Witam wszystkich użytkowników tego forum

17.03.23
Forum przeżyło dziś dużą próbę ataku hakerskiego. Atak był przeprowadzony z USA z wielu numerów IP jednocześnie. Musiałem zablokować forum na ca pół godziny, ale to niewiele dało. jedynie kilkukrotne wylogowanie wszystkich gości jednocześnie dało pożądany efekt.
Sprawdził się też nasz elastyczny hosting, który mimo 20 krotnego przekroczenia zamówionej mocy procesora nie blokował strony, tylko dawał opóźnienie w ładowaniu stron ok. 1 sekundy.
Tutaj prośba do wszystkich gości: BARDZO PROSZĘ o zamykanie naszej strony po zakończeniu przeglądania i otwieranie jej ponownie z pamięci przeglądarki, gdy ponownie nas odwiedzicie. Przy włączonych jednocześnie 200 - 300 przeglądarek gości, jest wręcz niemożliwe zidentyfikowanie i zablokowanie intruzów. Bardzo proszę o zrozumienie, bo ma to na celu umożliwienie wam przeglądania forum bez przeszkód.

25.10.22
Kolega @janusz nie jest już administratorem tego forum i jest zablokowany na czas nieokreślony.
Została uszkodzona komunikacja mailowa przez forum, więc proszę wszelkie kwestie zgłaszać administratorom na PW lub bezpośrednio na email: cheops4.pl@gmail.com. Nowi użytkownicy, którzy nie otrzymają weryfikacyjnego emala, będą aktywowani w miarę możliwości, co dzień, jeśli ktoś nie będzie mógł używać forum proszę o maila na powyższy adres.
/blueray21

Ze swojej strony proszę, aby unikać generowania i propagowania wszelkich form nienawiści, takie posty będą w najlepszym wypadku lądowały w koszu.
Wszelkie nieprawidłowości można zgłaszać administracji, w znany sposób, tak jak i prośby o interwencję w uzasadnionych przypadkach, wszystkie sposoby kontaktu - działają.

Pozdrawiam wszystkich i nieustająco życzę zdrowia, bo idą trudne czasy.

/blueray21

W związku z "wysypem" reklamodawców informujemy, że konta wszystkich nowych użytkowników, którzy popełnią jakąkolwiek formę reklamy w pierwszych 3-ch postach, poza przeznaczonym na informacje reklamowe tematem "... kryptoreklama" będą usuwane bez jakichkolwiek ostrzeżeń. Dotyczy to także użytkowników, którzy zarejestrowali się wcześniej, ale nic poza reklamami nie napisali. Posty takich użytkowników również będą usuwane, a nie przenoszone, jak do tej pory.
To forum zdecydowanie nie jest i nie będzie tablicą ogłoszeń i reklam!
Administracja Forum

To ogłoszenie można u siebie skasować po przeczytaniu, najeżdżając na tekst i klikając krzyżyk w prawym, górnym rogu pola ogłoszeń.

Uwaga! Proszę nie używać starych linków z pełnym adresem postów, bo stary folder jest nieaktualny - teraz wystarczy http://www.cheops4.org.pl/ bo jest przekierowanie.


/blueray21

NOWOTWORY

Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13105
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 106
x 696
Podziękował: 29964 razy
Otrzymał podziękowanie: 19672 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » niedziela 28 maja 2023, 12:38

"To już czwarta wojna w moim życiu, w tym dwie światowe"
https://youtu.be/pmto7OHCfKc

ta walka też swjjatooowa :mrgreen:

https://cowzdrowiu.pl/aktualnosci/post/ ... orami-krwi
28 maja: Światowy Dzień Walki z Nowotworami Krwi

2023-05-28 10:43


28 maja obchodzimy Światowy Dzień Walki z Nowotworami Krwi. Zgodnie z danymi Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie na nowotwory te choruje ok. 150 tys. osób – rocznie diagnozowanych jest ponad 6 tys. przypadków. W ciągu ostatnich trzech dekad zapadalność na nowotwory krwi wzrosła dwukrotnie – najczęściej diagnozowane są osoby w wieku 50-79 lat, ale coraz częściej chorują młodsze osoby - najmłodszy pacjent w Polsce zdiagnozowany na szpiczaka plazmocytowego miał 19 lat.

w telavission właśnie leci reklamówka medyczna- pytanie na śniadanie..
walczą z grzybem krwi komórkami macierzystymi. powodzenia.. :mrgreen:
Aktory i śpiewaki > Rafał i Marek, i całe studio potakiwaczy, polecają .. zachęcają, itede.
codziennie za darmo, reklamują swoje ''kuracje i terapie''..
kilka razy była dr Dąbrowska, ta od postu surowego, ale to wyjąteczek.. :lol:
raz był jeden dietetyk, który powiedział, że cholesterol nie jest zły,
już go nie zaprosili więcej :D
0 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13105
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 106
x 696
Podziękował: 29964 razy
Otrzymał podziękowanie: 19672 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » wtorek 27 cze 2023, 12:34

z https://thetruthaboutcancer.com/essenti ... or-cancer/

niedawno dokończyłem lekturę tej książki:
viewtopic.php?f=12&t=113&p=149708&hilit ... ki#p149708
i szczerze polecam, niby jest w niej wszystko o czym tu piszemy, ale znalazłem parę nowości..
gość wykonał potężną pracę, robił wywiady ze wszystkimi ''orto'', z czasem będę linkował co ciekawsze ;)
zasubkowałem i teraz Ty i Charlene wysyłają mi nowinki :D
książka jest 'skondensowana' i stanowi inspirację do dalszych poszukiwań, prostym językiem >> zaleta
i nie jest lekarzem >> kolejna zaleta..

pamiętacie woń kadzidła kościelnego> połączenie kadzidłowca i mirry, okazuje się, że takie ''inhalacje''
mają kapitalny wpływ na zdrowie !
w linku są kolejne linki kierunkowe, czytania na tydzień :lol:
5 olejków eterycznych zwalczających raka i
5 sposobów ich użycia


Ty i Charlene Bollinger
29 listopada 2022


TTAC doświadcza silnej cenzury na wielu kanałach mediów społecznościowych, ponieważ byliśmy celem ataków z mediów głównego nurtu, prześladowców z mediów społecznościowych i politycznych zdrajców. Pamiętaj, aby uzyskać PRAWDĘ , subskrybując naszą listę e-mailową . to nic nie kosztuje .

dzielnik1

Obrazek

Olejki eteryczne są jedną z najsilniejszych form medycyny roślinnej na świecie.
Od zabijania wirusów (takich jak koronawirus), po promowanie relaksu, łagodzenie zadrapań skóry, po wspomaganie układu odpornościowego, olejki eteryczne oferują niezliczone korzyści dla twojego życia.

Żeby było jasne – stosowanie tych olejków nie jest żadną „modą”.
Olejki eteryczne mają tysiące lat historii w tradycyjnej medycynie, w najstarszych kulturach . Egipcjanie, Chińczycy, Grecy… wszyscy używali olejków eterycznych.

Od czasów medycyny biblijnej po dzień dzisiejszy olejki eteryczne są używane na całym świecie. Do niedawna były one lepiej akceptowane i popularne poza Stanami Zjednoczonymi… ale cieszymy się, że tak wielu Amerykanów dostrzega ogromne korzyści płynące z tych leczniczych olejków.





Jednym z naszych ulubionych przykładów długiej historii i skuteczności olejków eterycznych jest historia grupy złodziei w Anglii, którzy pomimo codziennego kontaktu ze zwłokami, którzy ulegli Czarnej Śmierci (dżumie), nie zachorowali.

Legenda głosi, że król słyszał o tych ludziach, którzy wchodzili do domów zabranych przez zarazę, okradali ich ze wszystkich kosztowności, a mimo to nie zachorowali na wysoce zaraźliwą chorobę. Król schwytał tych złodziei, a kiedy zostali postawieni przed nim, zażądał, aby ujawnili swój sekret.

Przyznali się, że pochodzili z rodziny o długiej linii aptekarzy. Byli zaznajomieni z ochroną immunologiczną zapewnianą przez pewne mieszanki olejków, którymi nacierali całe ciało przed kradzieżą. Mówią, że król zmusił mężczyzn do ujawnienia ich receptury, a następnie użył olejków, aby chronić siebie i swoją rodzinę przed spustoszeniami czarnej śmierci. Mówią też, że przepis do dziś znajduje się w archiwach królewskich.

Nie wiemy, czy to wszystko prawda, czy nie, ale morał tej historii jest z pewnością rozsądny. Nasze osobiste uznanie dla szerokiej gamy korzyści płynących z olejków eterycznych (w tym ich zdolności do ochrony organizmu przed uszkodzeniami) zaczęło się podczas naszych pierwszych podróży w ramach serii filmów dokumentalnych The Quest for the Cures i A Global Quest . Wtedy zdaliśmy sobie sprawę, jak naprawdę pomijane są olejki eteryczne jako składnik układanki, jaką jest zdrowie i leczenie z chorób.

Obecnie nasza rodzina codziennie używa olejków eterycznych na różne sposoby .
Nasze zastosowania dla tych terapeutycznych potęg są szerokie. Poniżej wymienimy więcej, ale kilka sposobów, w jakie osobiście używamy olejków eterycznych, to między innymi jako leki, produkty higieny osobistej, środki czyszczące i nie tylko.

Dlaczego uważamy, że każdy powinien pójść w nasze ślady i również polegać na olejkach eterycznych?

To proste. Nasza rodzina zdecydowała się na stosowanie bezpiecznych, naturalnych środków, które mają tysiące lat historii udowadniających swoje korzyści, zamiast polegać na receptach na leki syntetyczne, które mają długą listę skutków ubocznych, które są niczym innym jak niebezpiecznymi.

Podobnie wolimy używać produktów do higieny osobistej i domowych środków czyszczących, które są lepszą alternatywą dla tych zawierających toksyczne składniki. Uzyskujemy takie same, a nawet lepsze efekty, tracąc przy tym ryzyko uszkodzenia organizmu.

Często jesteśmy pytani o to, jakie olejki eteryczne preferujemy, a także w jaki sposób ich używamy. Pomyśleliśmy więc, że podzielimy się z Tobą niektórymi z naszych ulubionych olejków przeciwnowotworowych i wskazówkami dotyczącymi ich stosowania. Zanim wymienimy nasze ulubione olejki eteryczne do zapobiegania i leczenia raka, przypomnijmy, że wybierając olejki eteryczne, zawsze szukaj najwyższej jakości. Chcesz olejów, które są certyfikowane jako organiczne, o 100% czystości.

5 niesamowitych przeciwnowotworowych olejków eterycznych (w kolejności alfabetycznej)


1 | kadzidło

Kadzidło może być naszym ulubionym olejkiem eterycznym numer jeden ze względu na jego właściwości przeciwnowotworowe . Jest przeciwzapalny, na przykład, co jest niezbędne w dążeniu do wyleczenia ze wszystkich nowotworów. W szczególności wykazano, że kadzidło jest silnym inhibitorem 5-lipoksygenazy , enzymu odpowiedzialnego za stany zapalne w organizmie.

Olejek eteryczny z kadzidła pomaga również wzmocnić funkcje odpornościowe i zapobiegać chorobom powodowanym przez niebezpieczne patogeny poprzez namnażanie białych krwinek i modulowanie reakcji immunologicznych.

Pomaga również poprawić krążenie i zmniejszyć stres (ma właściwości uspokajające), a także jest znanym środkiem przeciwbólowym. Wykazano, że olejek z kadzidła kurczy i tonizuje tkanki, co pomaga przyspieszyć regenerację.

Wykazano również, że kadzidło zapewnia wsparcie neurologiczne , w tym zdolność do niszczenia toksyn, które mogą prowadzić do uszkodzeń neurologicznych.

Jednak ten olejek eteryczny ma kilka zalet poza leczeniem raka, w tym łagodzenie bólu związanego z zapaleniem stawów, równoważenie hormonów, wspomaganie zdrowia skóry i wspomaganie trawienia.

2 | Lawenda

Jak pisaliśmy w innym miejscu na stronie The Truth About Cancer, lawendowy olejek eteryczny zawiera fitochemikalia, alkohol perillylowy i linalol, które wspomagają leczenie raka.
Lawenda jest nie tylko znanym środkiem przeciwbólowym , prawdziwa lawenda (Lavandula angustifolia) jest przeciwnowotworowa i wykazała znaczące wyniki w resetowaniu zaprogramowanej śmierci komórek, której zwykle brakuje w komórkach rakowych. Zaobserwowano, że zmniejsza wagę guzów i hamuje wzrost komórek.

Olejek eteryczny z lawendy zmniejsza stres i wspomaga działanie układu odpornościowego. Poprawia się jakość snu. Depresja i niepokój ustępują. Wszystko to ma na celu wspieranie układu odpornościowego u pacjenta z rakiem, który często ma obniżoną odporność. Jednak olejek lawendowy ma również kilka bezpośrednich właściwości antybakteryjnych .

Badania wykazały, że olejek lawendowy jest skuteczny przeciwko wielu pospolitym zarazkom, a także poważniejszym, takim jak Staphylococcus aureus („złoty gronkowiec”). Czyni to poprzez wspieranie systemów makrofagów i fagocytów w organizmie, a także pomagając organizmowi zwalczać infekcję poprzez wpływ na aktywność genetyczną.

3 | Mirra

Mirra jest jednym z tych nieco niejasnych olejków eterycznych, który ma wiele potężnych właściwości leczniczych, których nie należy przeoczyć. Jeśli chodzi o raka, olejek eteryczny z mirry wykazuje znaczący wpływ na wzrost komórek rakowych i ma właściwości przeciwzapalne .

Ponadto wiadomo, że mirra wspiera zdrową równowagę hormonalną, która może być niezbędna w leczeniu raka.
Podobnie jak lawenda i kadzidło, olejek z mirry od dawna stosowany jest jako środek przeciwbólowy. Działa również przeciwgrzybiczo. Dzięki tym wszystkim właściwościom mirra jest silnym wsparciem terapeutycznym dla twojego zdrowia.

4 | Mięta pieprzowa

Mięta pieprzowa to kolejny „cudowny olejek” o wielu zaletach. Korzyści z raka tego olejku eterycznego wynikają z zawartych w nim fitochemikaliów limonen, fitochemikaliów beta-kariofilen i beta-pinen, które mają określone działanie cytotoksyczne i przeciwzapalne.

Badania wykazały również, że olejek eteryczny z mięty pieprzowej wykazuje właściwości przeciwutleniające i hamujące raka, hamując wzrost guzów. Ponadto olejek z mięty pieprzowej ma właściwości antyangiogenne, które zapobiegają rozwojowi własnego ukrwienia guzów.

Olejek eteryczny z mięty pieprzowej jest dobrze znanym środkiem antyseptycznym, zawierającym składniki przeciwdrobnoustrojowe, które korzystnie wpływają na infekcje dróg oddechowych (takie jak zapalenie oskrzeli), otwarte rany, zapalenie migdałków i zapalenie krtani. Mięta pieprzowa jest tak silna, że ​​jest nawet skuteczna przeciwko silniejszym bakteriom, takim jak Staphylococcus aureus i innym, które często są odporne na antybiotyki.

5 | Kurkuma (Kurkumina)

W laboratoriach stwierdzono, że kurkumina hamuje enzymy, takie jak COX-2, które powodują zapalenie, które może prowadzić do raka, aktywuje gen hamujący nowotwory, odcina komórki nowotworowe od ich źródeł paliwa i tlenu, zabija chłoniaka z dużych komórek B komórki, zapobiegają ponownemu wzrostowi komórek macierzystych raka i powstrzymują rozprzestrzenianie się raka (przerzuty) .

W badaniach wykazano, że olejek eteryczny z kurkumy różnicuje komórki normalne i nowotworowe, jednocześnie promując apoptozę (śmierć komórek nowotworowych) .

Ten potężny olej ma również inne zalety, w tym: pomaga regulować poziom cukru we krwi, przyspiesza gojenie się ran, zapobiega chorobie Alzheimera, pomaga schudnąć i łagodzi zapalenie stawów.

Przepis na królewskie ubite masło do ciała

5 wskazówek dotyczących stosowania olejków eterycznych dla zdrowia i leczenia


Używanie olejków eterycznych jest tak integralną częścią życia naszej rodziny, że trudno wymienić wszystkie sposoby, w jakie ich używamy! Oto kilka najważniejszych wskazówek dotyczących stosowania olejków eterycznych w życiu codziennym. [Pamiętaj, aby sprawdzić poniższą listę środków ostrożności, aby jak najlepiej wykorzystać olejki.]

Umieść kroplę za uszami.
Na przykład Charlene każdego dnia stosuje mirrę i kadzidło za uszami i na węzły chłonne profilaktycznie (ochrona zapobiegawcza). Lawenda lub mięta pieprzowa byłyby dobre na problemy z oddychaniem lub po prostu na relaks. Możesz pocierać tył czaszki, piersi lub spody stóp.

Użyj zimnego dyfuzora.
Uwielbiamy rozprowadzać olejki eteryczne po całym domu. Robimy to dla dodatkowej jasności umysłu i wsparcia immunologicznego dla całej rodziny. Nasze biuro jest zawsze wypełnione terapeutycznymi aromatami różnych olejków eterycznych.

Wmasuj w skórę.
Niektóre olejki eteryczne, takie jak mięta pieprzowa i goździk, są bardzo silne i dobrze będzie wybrać dobry „olejek nośny”. Używasz dobrej jakości, organicznego (najlepiej tłoczonego na zimno) oleju, takiego jak kokos, oliwa lub jojoba, aby wymieszać kilka kropli wybranego olejku eterycznego. Następnie możesz wmasować to proste „masło do ciała” w skórę. Aby uzyskać nieco bardziej wyszukane masło do ciała, użyj miksera do ubicia stałego oleju kokosowego z olejkiem eterycznym. Użyj tej mieszanki, aby zastosować bezpośrednio na dotknięte obszary (takie jak ból, zapalenie stawów lub problemy trawienne) oraz w celu szybkiego wchłaniania i ogólnych korzyści zdrowotnych.

Spożywać wewnętrznie.
Jednym z naszych ulubionych, orzeźwiających napojów, które lubimy robić, jest „Lemoniada miętowa”.

Po prostu bierzemy 2-3 krople olejku z mięty pieprzowej, 3-4 krople olejku cytrynowego (lub olejku pomarańczowego lub mandarynkowego, w zależności od naszego nastroju), dodajemy wodę, trochę organicznej zielonej stewii i lód w dużym dzbanku.

To super szybki, zdrowy napój, który uwielbiamy. Świetnie smakuje również jako gorący napój (użyj gorącej wody i pomiń lód). Jeśli robisz tylko jedną filiżankę na raz, użyj tylko 1 kropli mięty pieprzowej + 1 kropli olejku cytrusowego. Olejki eteryczne są potężne i odrobina wystarcza! Możesz również dodać kilka kropli olejków eterycznych do pustej kapsułki żelowej i połknąć.

Pasta do zębów.
Możesz wytwarzać różnorodne produkty osobiste przy użyciu organicznych olejków eterycznych i innych nietoksycznych składników: balsamów, płynów do mycia twarzy, płynów do płukania ust, mydeł. Pasta do zębów jest łatwa do przygotowania przy użyciu wysokiej jakości, certyfikowanego organicznego kadzidła, mirry i oleju kokosowego. Może dodaj trochę sody oczyszczonej, jeśli wolisz.

Środki ostrożności dotyczące stosowania olejków eterycznych:

Jakość. To jest tak ważne, że warto to powtarzać. Zawsze używaj najwyższej jakości oleju klasy medycznej. Powinien być certyfikowany jako organiczny i w 100% czysty. Sprawdź reputację swojego dostawcy i upewnij się, że nie zawiera żadnych wypełniaczy ani dodatków.

Trzymaj oleje z dala od wrażliwych obszarów.
Olejki eteryczne to potęgi natury. Należy pamiętać, że są one 40-50 razy silniejsze niż sama roślina. Niektóre oleje są bardziej „pikantne” niż inne. Niektóre smakują lepiej niż inne. Oregano to takie, które może trochę palić, gdy je się bezpośrednio. Mięta pieprzowa wymaga ostrożności i zwykle najlepiej radzi sobie z olejem nośnikowym podczas nakładania na skórę. Nigdy nie nakładaj olejków eterycznych na wrażliwe obszary ciała, w tym genitalia lub okolice oczu. Powinieneś również przetestować nowe oleje, aby upewnić się, że nie ma reakcji przed nałożeniem zbyt obficie. Możesz zacząć od wąchania oleju w butelce. Jeśli wydaje ci się to w porządku, nałóż odrobinę olejku nośnikowego na wewnętrzną stronę nadgarstka lub ramienia, dodaj kroplę olejku i poczekaj, czy nie pojawi się zaczerwienienie, swędzenie lub obrzęk.

Nie podgrzewać olejów. Prawdopodobnie widziałeś lub nawet masz jeden z tych palników olejowych do używania olejków eterycznych. Być może nie wiesz, że podgrzewanie tych olejków niszczy ich właściwości lecznicze. Zawsze najlepiej jest użyć zimnego dyfuzora. Są one obfite i niedrogie w Internecie.

Dzieci.
Zawsze bądź ostrożny podczas używania olejków eterycznych z dziećmi. Najbezpieczniejsza jest dyfuzja. W przypadku aplikacji bezpośredniej ważne jest, aby rozcieńczyć mocniejsze oleje, zwłaszcza dobrym olejem bazowym. Przygotowując masła do ciała lub olejki do masażu dla dzieci, użyj 1 kropli olejku eterycznego na 4 łyżki olejku nośnikowego. Spowoduje to rozcieńczenie olejku na tyle, aby był bardziej tolerowany i bezpieczny dla Twojego dziecka. Uważaj, aby nie umieszczać go w pobliżu oczu i zawsze najpierw wykonaj test wrażliwości.




Jeśli chcesz ekwiwalentu edukacji na poziomie uniwersyteckim w zakresie olejków eterycznych, zdobądź swój egzemplarz Essential Oils: Ancient Medicine autorstwa dr Josha Axe'a, Jordana Rubina i Ty'a.

W tej ponad 500-stronicowej kolorowej książce znajdziesz porady ekspertów i sekrety uzdrawiania za pomocą tego biblijnego leku. Zawiera również przewodnik krok po kroku dotyczący stosowania ponad 50 najlepszych olejków eterycznych.

>> Zdobądź swój egzemplarz już dziś .

dzielnik1Ty i Charlene wspólnie uczestniczyli w tej misji, aby dotrzeć do jak największej liczby ludzi na całym świecie z prawdą, która ratuje im życie, i potrzebują Twojej pomocy! Jak wiesz, są cenzurowani wraz z wieloma innymi głosicielami prawdy. Wesprzyj ich misję, udostępniając ten artykuł ! Następnie możesz ich wesprzeć, odwiedzając stronę www.thetruthaboutcancer.com i zapisując się na ich BEZPŁATNY biuletyn! Dołącz także do Ty & Charlene na platformach Alt Social Media, gdzie PRAWDA jest dozwolona i dołącz do dyskusji!
Obserwuj, subskrybuj i UDOSTĘPNIAJ:
1. Telegram: https://t.me/TheTruthAboutCancer_Vaccines

2. GAB: https://gab.com/TyCharleneBollinger

3. GETTR: https://gettr.com/user/cancertruth

4. TruthSocial: https://truthsocial.com/@TheTruthAboutCancer

5. CloutHub: https://app.clouthub.com/#/users/u/TheTruthAboutCancer

6. Bitchute: https://www.bitchute.com/channel/vX3lcHH4Dvp0/

7. Rumble: https://rumble.com/c/TheTruthAboutCancerOfficial

8. Brighteon: https://www.brighteon.com/channels/thetruthaboutcancer
0 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

Gabriel (GGG)
Posty: 10
Rejestracja: czwartek 27 lip 2023, 15:43
Lokalizacja: Kujawsko Pomorskie
x 4
Podziękował: 1 raz
Otrzymał podziękowanie: 7 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: Gabriel (GGG) » poniedziałek 21 sie 2023, 22:40

cedric pisze:
sobota 14 lis 2020, 19:31
https://www.drrathresearch.org/latest-news/item/143?
"
Wiele leków stosowanych w chemioterapii zostało oznaczonych jako czynniki rakotwórcze, jednak nadal są one stosowane jako ostoją leczenia u pacjentów z rakiem. Szacuje się, że sama chemioterapia jest przyczyną śmierci u 30-50 procent pacjentów w niektórych szpitalach w ciągu pierwszego miesiąca od rozpoczęcia leczenia.

W jednym z niedawno opublikowanych badań1, naukowcy z Vanderbilt University odkryli, że niektóre z powszechnie stosowanych leków stosowanych chemioterapii, takich jak cisplatyna i karboplatyna nie promują śmierci komórek, ale ironicznie indukują wzrost komórek. Jest to bardziej widoczne w komórkach macierzystych, które są komórkami prekursorowymi i rozwijają się w inne typy określonych komórek zgodnie z wymaganiami. W normalnych warunkach komórki macierzyste są wolno rosnącymi komórkami. Jednak w tym badaniu, gdy komórki macierzyste były narażone na działanie leków stosowanych w chemioterapii uszkadzających DNA, takich jak cisplatyna, zaczęły rosnąć bardzo szybko i tworzyły różne rodzaje komórek niż normalnie. Oznacza to, że te leki chemioterapii atakują materiał genetyczny, a tym samym zwiększają szanse na przyszłe nowotwory. Większość leków stosowanych w chemioterapii wiąże się z takimi wtórnymi nowotworami.

Co więcej, po śmierci komórki z chemioterapii składniki komórkowe pozostawione (zwane szczątkami komórkowymi) również mogą być niebezpieczne. Takie szczątki komórek mogą wywoływać stan zapalny, co z kolei może prowadzić do innych nowotworów. Aby zbadać skutki takich szczątków komórkowych, naukowcy z Dr. Rath Research Institute przeprowadzili badanie2 z wykorzystaniem komórek raka piersi i szczątków komórek nowotworowych w modelach zwierzęcych. Jedna grupa zwierząt była narażona na działanie komórek raka piersi wraz z gruzami wytwarzanymi przez docetaksel, lek do chemioterapii, a inna grupa była narażona tylko na komórki raka piersi. Wyniki wykazały, że grupa biorąc pod uwagę odpady komórek nowotworowych generowane przez leczenie docetakselu wzrosła znacznie większe guzy niż grupa narażone tylko na komórki raka piersi.
Waga guzów w grupie "gruzu" była o 40 procent wyższa niż w grupie "tylko rak". Gruzu komórek nowotworowych również zwiększone markery zapalne: czynnik martwicy nowotworu (TNF-alfa) i interleukiny (IL-1). Docetaksel indukowane grupy szczątków komórkowych miał wyższy poziom guza promowanie markerów i czynników pro-angiogenetycznych, takich jak VEGF wskazujące na potencjał do dalszego promowania dodatkowych nowotworów. Wydzielano również enzymy metaloproteinazy macierzy (MMP). MmPs są znane do trawienia kolagenu i są związane z rozprzestrzenianiem się raka (przerzuty)."


Ale przecież nie ma badań klinicznych ze chemioterapia powoduje raka ahaha to są najlepsze wytłumaczenia... Soda nie ma badań że leczy a po 3 opakowaniach ktoś umarł więc jest niebezpieczna 😲🙄 to mi się kojarzy tylko zawsze z pianka
poliuretanowa na której napisane jest możliwe że powoduje raka ahaha no to qurna trza zbadać albo powoduje albo nie a nie ludzie se w okna pchają i efekty specjalne za free
0 x


Aniołowie jeśli tylko są.. Kryją się w......

Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13105
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 106
x 696
Podziękował: 29964 razy
Otrzymał podziękowanie: 19672 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » czwartek 24 sie 2023, 01:24

z https://pl.wikipedia.org/wiki/Dwutlenek_w%C4%99gla
Mieszanka dwutlenku węgla i tlenu (tzw. „mikstura Meduny” lub „karbogen”) była stosowana przez węgierskiego lekarza Ladislasa Medunę jako jedna ze wstrząsowych terapii chorób psychicznych,
podobnie jak ceniony przez Medunę pentetrazol.
Stężenie dwutlenku było zawarte w przedziale od 1,5% do 50%[34].
gugiel >> wiki-pedia >> mało danych, co czyni temat... ciekawszym .. :D
https://www.nature.com/articles/bjc1992386

Opublikowano: 01 listopada 1992 r.
Onkologia kliniczna/Epidemiologia

Wpływ oddychania karbogenem na utlenowanie tkanki nowotworowej u człowieka oceniany za pomocą skomputeryzowanej histografii p02
SJ Falk, R Ward & NM Bleehen
British Journal of Cancer tom 66, strony 919-924 (1992)Cytuj ten artykuł

Streszczenie
Oksygenacja tkanki guza została zmierzona u człowieka podczas oddychania karbogenem (95% O2, 5% CO2) przy użyciu dostępnego na rynku systemu elektrod polarograficznych (histograf Eppendorf p02). Co najmniej 200 pomiarów guza u każdego z 17 pacjentów z dostępnymi guzami wykonano przed, a następnie w sposób ciągły po rozpoczęciu oddychania karbogenem przez okres od 10 do 30 minut. U 12 z 17 badanych pacjentów wystąpił znaczny wzrost mediany p02 guza podczas pierwszych 10 minut oddychania karbogenem (zakres od 9 do 1800%). Wystąpił początkowy szybki wzrost p02 guza, który utrzymywał się do 8-12 minuty, a następnie zmniejszał się przez cały kolejny okres leczenia. Mimo zmniejszenia odsetka pomiarów punktowych < lub = 10 mmHg u 11 z 13 pacjentów, podczas oddychania karbogenem zmierzone punkty < lub = 2,5 mmHg zostały wyeliminowane tylko w trzech z 11 guzów. Przebieg czasowy ma wpływ na planowanie badań klinicznych wykorzystujących radioterapię z oddychaniem karbogenem."

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2362819/

Br J Cancer. 1999 Apr; 79(11-12): 1709-1716.
doi: 10.1038/sj.bjc.6690272
PMCID: PMC2362819
PMID: 10206281
"Wywołane karbogenem zmiany w natlenieniu guza sutka szczura zgłaszane za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni
E L Hull,3 D L Conover,1 i T H Foster1,2,3

ABSTRAKT
Oceniliśmy zdolność spektroskopii rozproszonego odbicia w bliskiej podczerwieni w stanie ustalonym, z rozdzielczością promieniową, do pomiaru zmian nasycenia hemoglobiny tlenem (SO2) i całkowitego stężenia hemoglobiny w szczurzym modelu gruczolakoraka sutka R3230 in vivo. Wykrywalne zmiany w kierunku wyższego nasycenia były widoczne we wszystkich guzach (n = 16) natychmiast po rozpoczęciu oddychania karbogenem. SO2 osiągnął nową równowagę w ciągu 1 minuty i pozostawał w przybliżeniu stały przez 200-300 s podawania. Powrót do wyjściowego nasycenia był bardziej stopniowy po zatrzymaniu podawania karbogenu. Stopień, w jakim karbogen zwiększał SO2 był zmienny wśród guzów, z tendencją do wykazywania większych zmian przez guzy o niższym początkowym SO2. Stężenia hemoglobiny w guzie w czasie szczytowego wzmocnienia były również zmienne. W większości przypadków stężenie hemoglobiny zmniejszyło się w odpowiedzi na karbogen, wskazując, że zwiększona objętość krwi guza nie była odpowiedzialna za obserwowany wzrost SO2. Nie zaobserwowaliśmy widocznego związku między zakresem zmiany stężenia hemoglobiny w guzie a wielkością zmiany saturacji. Spektroskopia rozproszonego odbicia w bliskiej podczerwieni zapewnia szybki, nieinwazyjny sposób monitorowania uśrednionych przestrzennie zmian nasycenia hemoglobiny nowotworowej tlenem wywołanych przez modyfikatory tlenu."
Gabriel (GGG) pisze:
poniedziałek 21 sie 2023, 22:40
Ale przecież nie ma badań klinicznych ze chemioterapia powoduje raka ahaha to są najlepsze wytłumaczenia
do czego zmierzasz tym ahaha komentem?
kto miałby te badania obwieścić ??
ludzkość ma problem z kliniczną głupotą i bez badań ''klinicznych'' to się objawia..
nie dokończę.
... Soda nie ma badań że leczy a po 3 opakowaniach ktoś umarł więc jest niebezpieczna 😲🙄
??
0 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

Awatar użytkownika
forester
Posty: 2264
Rejestracja: piątek 12 cze 2015, 16:34
x 176
x 160
Podziękował: 1542 razy
Otrzymał podziękowanie: 3300 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: forester » czwartek 24 sie 2023, 14:33

grzegorzadam pisze:
czwartek 24 sie 2023, 01:24
Gabriel (GGG) pisze: ↑poniedziałek 21 sie 2023, 21:40
Ale przecież nie ma badań klinicznych ze chemioterapia powoduje raka ahaha to są najlepsze wytłumaczenia
grzegorzadam pisze:
czwartek 24 sie 2023, 01:24
... Soda nie ma badań że leczy a po 3 opakowaniach ktoś umarł więc jest niebezpieczna
??
grzegorzadam pisze:
czwartek 24 sie 2023, 01:24
do czego zmierzasz tym ahaha komentem?
kto miałby te badania obwieścić ??
ludzkość ma problem z kliniczną głupotą i bez badań ''klinicznych'' to się objawia..
nie dokończę.
Grzesiu spokojnie, to przekora, tak powszechna w NASZYM narodzie..
przynajmniej ja tak to widzę
;)
1 x



Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13105
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 106
x 696
Podziękował: 29964 razy
Otrzymał podziękowanie: 19672 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » czwartek 24 sie 2023, 17:35

jestem błogo-spokojny :D

od lat z trollami za ''pan brat'' :lol:
reagować trzeba, jakżeby tak nie, jak tak? ;)
0 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

Gabriel (GGG)
Posty: 10
Rejestracja: czwartek 27 lip 2023, 15:43
Lokalizacja: Kujawsko Pomorskie
x 4
Podziękował: 1 raz
Otrzymał podziękowanie: 7 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: Gabriel (GGG) » czwartek 07 wrz 2023, 15:06

grzegorzadam pisze:
czwartek 24 sie 2023, 17:35
jestem błogo-spokojny :D

od lat z trollami za ''pan brat'' :lol:
reagować trzeba, jakżeby tak nie, jak tak? ;)
Wypraszam sobie 😲
Forester dobrze wnioskuję bo tak to się odbywa albo syngerie z chemio robią jak coś nie bardzo to nowy preparat szkodzi bo chemia wiadomo miód dla ciała.. Ps. Bardziej to dla ludzi trochę obytych to szydera bym nawet śmiał określić wcześniejsze sformułowanie 😉 BTW pomijam ue i jej zakazy ziół etc od lat stosowanych a które zostają okrzyknięte truciznami nie rzadko..
0 x


Aniołowie jeśli tylko są.. Kryją się w......

Awatar użytkownika
Rebelia
Posty: 159
Rejestracja: wtorek 23 lut 2021, 15:30
x 18
x 26
Podziękował: 291 razy
Otrzymał podziękowanie: 344 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: Rebelia » wtorek 12 wrz 2023, 09:53

Zablokowała raka trzustki. "Powoduje śmierć komórek nowotworowych"

Nowe badania wykazały, że izolikwirytygenina - związek występujący w popularnych (nie tylko) w Skandynawii słodyczach - może hamować postęp raka trzustki.
Związek z lukrecji lepszy od chemioterapii
Zespół badawczy z Uniwersytetu Baptystów w Hongkongu (HKBU) odkrył, że izolikwirytygenina, flawonoid wyizolowany z lukrecji, ma właściwości przeciwnowotworowe i wyjątkową właściwość hamowania postępu raka trzustki przez blokadę autofagii.
lokada autofagii w późnym stadium w naszych eksperymentach powoduje śmierć komórek nowotworowych - powiedział autor badania dr Joshua Ko Ka-Shun.

Aby zbadać skuteczność izolikwirytygeniny występującej w lukrecji, naukowcy przebadali ją na myszach, którym wszczepiono nowotwory trzustki. Myszy podzielono na trzy grupy: myszy, u których zastosowano chemioterapię (gemcytabiną - GEM), myszy, którym podano izolikwirytygeninę, myszy, których nie leczono.
Dalsza część artykułu pod materiałem wideo

W grupie otrzymującej izolikwirytygeninę, myszy podzielono na dwie podsekcje, którym podawano izolikwirytygeninę w dawce 30 mg/kg lub 60 mg/kg.

W 21. dniu doświadczenia objętość guza wynosiła:

W grupie bez leczenia: 1000 mm3
W grupie GEM (chemioterapia): 400 mm3
W grupie 30 mg/kg izoolikwirytygeniny: 500 mm3
W grupie 60 mg/kg izoolikwirytygeniny: 300 mm3.
Wykazano więc, że izolikwirytygenina w większej dawce (60 mg/kg) zmniejsza wielkość guza bardziej niż chemioterapia. Co więcej, powodował również znacznie mniej skutków ubocznych.
Te odkrycia otwierają nową drogę do opracowania izolikwirytygeniny jako nowego inhibitora autofagii w leczeniu raka trzustki. Mamy nadzieję na współpracę z innymi badaczami w celu dalszej oceny skuteczności i potencjalnego zastosowania klinicznego izolikwirytygeniny w leczeniu raka trzustki - powiedział dr Ko.

Lukrecja profilaktycznie?
Nie oznacza to, że osoby, które obawiają się nowotworu trzustki, powinny przejść na lukrecjową dietę.

Warto zauważyć, że spożywanie dużej ilości lukrecji przez zdrowe osoby, zwłaszcza przez dłuższy czas, może prowadzić do skutków ubocznych ze względu na obecność innego składnika - glicyryzyny. Glicyryzyna może zaś powodować podwyższenie ciśnienia krwi i obniżenie poziomu potasu w organizmie.
https://www.msn.com/pl-pl/zdrowie/nasze ... 99b5&ei=25
0 x


"Przypływ - odpływ, fala za falą wieczną mantrę morze nuci. Przypływ - odpływ, oddech czasu co odeszło kiedyś wróci"

Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13105
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 106
x 696
Podziękował: 29964 razy
Otrzymał podziękowanie: 19672 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » niedziela 01 paź 2023, 10:41

Rebelia pisze:
wtorek 12 wrz 2023, 09:53
związek z lukrecji lepszy od chemioterapii
matrix >> kontynuacja :D

całość:
https://www.theepochtimes.com/health/st ... inRefq0%3D
Badania pokazują, że substancje chemiczne zawarte

w lukrecji

zwalczają raka trzustki


Naukowcy opublikowali niedawno odkrycie, że flawonoid zawarty w korzeniu lukrecji może hamować postęp raka trzustki.
Badania pokazują, że substancje chemiczne zawarte w lukrecji zwalczają raka trzustki

Obrazek
Suszone pałeczki korzenia lukrecji. (Nowa Afryka/Shutterstock)
Conana Milnera
Zaktualizowano:
28.09.2023


Pomyśl o lukrecji, a prawdopodobnie wyobrazisz sobie ciągnącą się czarną linę o wyjątkowym słodkim smaku. Jeśli otrzymasz tradycyjny przepis na to skromne słodycze, może ono zawierać nawet substancję chemiczną zabijającą raka.

Naukowcy z Uniwersytetu Baptystów w Hongkongu (HKBU) opublikowali niedawno odkrycie, że flawonoid zawarty w korzeniu lukrecji może hamować postęp raka trzustki.
Naukowcy wykazali, że ta sama substancja chemiczna na bazie lukrecji może również zwiększać skuteczność leków stosowanych w chemioterapii stosowanych w leczeniu raka trzustki.

Wyniki badania opublikowano w międzynarodowym czasopiśmie akademickim Phytomedicine i zaprezentowano na Dorocznym Kongresie Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem 2023 w Turynie we Włoszech.
1 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

Gabriel (GGG)
Posty: 10
Rejestracja: czwartek 27 lip 2023, 15:43
Lokalizacja: Kujawsko Pomorskie
x 4
Podziękował: 1 raz
Otrzymał podziękowanie: 7 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: Gabriel (GGG) » środa 11 paź 2023, 23:17

Osobnego tematu kurkumy nie znalazłem albo coś nie tego u mnie z szukajka 🤔 ale lekko ponad 250 badan etc a oni dalej badać by chcieli sama ilość załączników powala...

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC27581

AAPS J. 2009 wrzesień; 11 ust. 3): 495–510.Opublikowano w Internecie 10 lipca 2009 r. doi: 10.1208/s12248-009-9128-x
PMCID: PMC2758121PMID: 19590964
Kurkumina i komórki nowotworowe: na ile sposobów curry może selektywnie zabijać komórki nowotworowe?
Jayaraj Ravindran , Sahdeo Prasad ,i Bharat B. Aggarwalautor korespondencyjny
Informacje o autorze Uwagi do artykułów Informacje o prawach autorskich i licencji Zastrzeżenie PMC
Iść do:
Abstrakcyjny
Rak jest chorobą hiperproliferacyjną, którą zwykle leczy się środkami chemioterapeutycznymi, które są toksyczne nie tylko dla komórek nowotworowych, ale także dla komórek prawidłowych, zatem środki te powodują poważne skutki uboczne. Ponadto środki te są bardzo drogie i dlatego dla większości nie są dostępne. Co więcej, takich środków nie można stosować w profilaktyce nowotworów. Tradycyjne leki są na ogół wolne od szkodliwych skutków ubocznych i zazwyczaj niedrogie. Kurkumina, składnik kurkumy ( Curcuma longa) jest jednym z takich środków, który jest bezpieczny, niedrogi i skuteczny. W tym przeglądzie skupimy się na tym, jak kurkumina zabija komórki nowotworowe. Pokazujemy, że kurkumina moduluje wzrost komórek nowotworowych poprzez regulację wielu szlaków sygnalizacji komórkowej, w tym szlaku proliferacji komórek (cyklina D1, c-myc), szlaku przeżycia komórek (Bcl-2, Bcl-xL, cFLIP, XIAP, c-IAP1), szlak aktywacji kaspaz (kaspazy-8, 3, 9), szlak supresorowy nowotworu (p53, p21), szlak receptora śmierci (DR4, DR5), szlaki mitochondrialne i szlak kinazy białkowej (JNK, Akt i AMPK). Szczegółowo opisano również, w jaki sposób kurkumina selektywnie zabija komórki nowotworowe, a nie normalne komórki.

SŁOWA KLUCZOWE: apoptoza, nowotwór, kurkumina, cele molekularne, szlaki sygnałowe.
Iść do:
WSTĘP
Istnieją cztery rodzaje nowotworów; (a) rak: wywodzi się z warstwy nabłonkowej
0 x


Aniołowie jeśli tylko są.. Kryją się w......

Awatar użytkownika
songo70
Administrator
Posty: 18922
Rejestracja: czwartek 15 lis 2012, 11:11
Lokalizacja: Carlton
x 1186
x 625
Podziękował: 18005 razy
Otrzymał podziękowanie: 25242 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: songo70 » sobota 29 cze 2024, 03:57

wynalazek Royal Rife - historia i konsekwencje przejęcia medycyny przez BigPharma:

https://youtu.be/Rg-Ocr5hNLI?si=cwn-cYnnApt8OlCi
0 x


"„Wolność to prawo do mówienia ludziom tego, czego nie chcą słyszeć”. George Orwell. "
Prawdy nie da się wykasować

cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » wtorek 03 cze 2025, 12:59

https://www.youtube.com/watch?v=-ZdBAtiWp30

Onkopierwiastki i Zdrowie: Prewencja Nowotworów, Metale Ciężkie i Styl Życia | prof. Jan Lubiński

Profesor Stachowska
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » czwartek 05 cze 2025, 13:32

doniesienia o wit.A

Mikronaczyniowy układ oddechowy
.2000 wrzesień;60(2):112-20. doi: 10.1006/mvre.2000.2246.
Kwas retinowy selektywnie hamuje efekt przepuszczalności naczyń krwionośnych VPF/VEGF, co jest wczesnym etapem kaskady angiogenicznej
S Pal 1, ML Iruela-Arispe , W porównaniu z HarveyemH Zeng , JA Nagy , HF Dworzak , D. Mukhopadhyay

Numer PMID: 10964585 DOI: 10.1006/mvre.2000.2246
Abstrakt
Kwas all-trans-retinowy (RA) i inne retinoidy modulują wzrost i różnicowanie komórek, ogólnie sprzyjając różnicowaniu komórek terminalnych i hamując karcynogenezę. Retinoidy są również zgłaszane jako hamujące angiogenezę i migrację komórek śródbłonka, działania, które są również przeciwnowotworowe. Czynnik przepuszczalności naczyń/czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VPF/VEGF) jest wielofunkcyjną cytokiną wydzielaną przez wiele nowotworów. Sprawia, że ​​mikronaczynia stają się hiperprzepuszczalne dla osocza i stymuluje migrację i podział komórek śródbłonka. Aby zbadać dalej mechanizmy, za pomocą których RA hamuje angiogenezę, oceniliśmy wpływ RA na angiogenezę indukowaną przez VPF/VEGF i przepuszczalność mikronaczyniową. RA selektywnie hamował odpowiedź angiogenną indukowaną przez VPF/VEGF, ale nie tę indukowaną przez czynnik wzrostu fibroblastów-2 (FGF-2) w teście CAM. RA i dwa z jego izomerów również hamowały efekt permeabilizacji naczyń VPF/VEGF, ale nie ten indukowany przez histaminę. Permeabilizacja naczyń indukowana przez VPF/VEGF i blokowana przez RA zachodzi w ciągu 1-15 min, co jest zbyt krótkim czasem, aby RA działał poprzez modulację transkrypcji przez klasyczne receptory retinoidowe. RA hamowało również fosforylację PLC-gamma indukowaną przez VPF/VEGF i syntezę cGMP, ale w rzeczywistości zwiększało wiązanie VPF/VEGF z hodowanymi komórkami śródbłonka. Łącznie te odkrycia wskazują, że RA selektywnie blokuje przepuszczalność mikronaczyniową i angiogenezę indukowaną przez VPF/VEGF, a także identyfikuje VPF/VEGF jako główny cel działania RA. Selektywność działania RA sugeruje, że muszą istnieć inne, niezależne od RA ścieżki angiogenezy indukowanej przez FGF-2 i efekt permeabilizacji naczyń histaminy.

Prawa autorskie 2000 Academic Press.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Oryginalny artykuł
Niedobór angiogenezy napędzanej retinoidami może przyczyniać się do niewydolności regeneracji płuc u dorosłych ludzi w rozedmie płuc
John-Poul Ng-Blichfeldt 1 ,Joana Alçada 1 , 2 ,M Angeles Montero 3 ,Charlotte H Dean 1 ,Uta Griesenbach 4 ,Mark J Griffiths 1 , 2 ,Mateusz Hind 1 , 2
Korespondencja do Matthew Hind, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust, Sydney Street, London SW3 6NP, Wielka Brytania; m.hind@imperial.ac.uk
Abstrakt
Tło
Szlaki molekularne regulujące rozwój pęcherzyków płucnych i naprawę dorosłych stanowią potencjalne cele terapeutyczne dla rozedmy płuc. Sygnalizacja za pośrednictwem kwasu retinowego (RA), pochodzącego z witaminy A, jest wymagana do alweologenezy ssaków, a egzogenny RA może indukować regenerację pęcherzyków płucnych u gryzoni. Niewiele wiadomo na temat sygnalizacji RA w płucach człowieka i jej potencjalnej roli w chorobach płuc.

Cele
Zbadanie regulacji naprawy nabłonka i śródbłonka pęcherzyków płucnych u ludzi przez RA oraz scharakteryzowanie sygnalizacji RA w rozedmie płuc u ludzi.

Metody
Rola sygnalizacji RA w naprawie nabłonka pęcherzykowego została zbadana za pomocą testu zarysowania przy użyciu linii komórek pęcherzykowych (A549) i pierwotnych ludzkich komórek pęcherzykowych typu 2 (AT2) z wyciętego płuca, a rola w angiogenezie przy użyciu testu tworzenia rurek z mikrośródbłonkiem naczyń płucnych człowieka (HLMVEC). Lokalizację syntetycznych (RALDH-1) i degradujących enzymów RA (cytochrom P450 podrodzina 26 A1 (CYP26A1)) w płucach człowieka określono za pomocą immunofluorescencji. Regulację składników szlaku RA zbadano w rozedmowej i kontrolnej tkance płucnej człowieka za pomocą ilościowej reakcji PCR w czasie rzeczywistym i analizy Western.

Wyniki
RA stymuluje angiogenezę HLMVEC in vitro; zjawisko to zostało częściowo odtworzone za pomocą agonisty RAR-α. RA indukuje ekspresję mRNA czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGFA) i VEGFR2. RA nie moduluje naprawy AT2. Białko CYP26A1 zostało zidentyfikowane w mikronaczyniach płucnych człowieka, podczas gdy RALDH-1 częściowo kolokalizuje się z fibroblastami wimentyno-pozytywnymi. MRNA i białko CYP26A1 były zwiększone w rozedmie płuc.

Wnioski
RA reguluje mikronaczyniową angiogenezę płuc; śródbłonek wytwarza CYP26A1, którego poziom wzrasta w rozedmie płuc, co może prowadzić do zmniejszonej dostępności RA. Dane te podkreślają rolę RA w utrzymaniu mikronaczyniowego śródbłonka płuc u ludzi.


https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2016-208846

Kwas retinowy hamuje angiogenezę i wzrost guza komórek raka tarczycy
Linki autora otwierają panel nakładki
Sebastian Hoffmann a
,
Andreas Rockenstein i
,
Anette Ramaswamy b
,
Ilhan Celik c
,
Anette Wunderlich i
,
Susanne Lingelbach a
,
Lorenz C. Hofbauer d
,
Andreas Zielke a


https://doi.org/10.1016/j.mce.2006.10.009

Abstrakt
Działanie antyproliferacyjne kwasu retinowego (RA) zostało udokumentowane w przypadku różnych nowotworów. Wykazano, że około 40% pacjentów z zaawansowanym i słabo zróżnicowanym rakiem tarczycy reaguje na RA zwiększonym wychwytem radiojodu . Zasugerowano, że te efekty mogą być spowodowane przez redyferencjację. Obecnie niewiele wiadomo na temat wpływu RA na angiogenezę guza , warunek wstępny wzrostu i rozprzestrzeniania się przerzutów. Celem niniejszego badania było ustalenie, czy angiogeneza raka tarczycy wywołana przez guz jest dotknięta przez RA.
W warunkach in vitro , wpływ 0,1/10 μM 13- cis RA na liczbę komórek nowotworowych (test MTT) i wydzielanie VEGF (ELISA) został przeanalizowany w trzech liniach komórkowych raka tarczycy (FTC 236, C634 i XTC), a także w komórkach śródbłonka (HUVEC) w ciągu kilku pasaży. W warunkach in vivo , wzrost guza, ekspresja VEGF i gęstość naczyń mikrokrążenia (VSD) komórek raka tarczycy leczonych RA po ksenotransplantacji do myszy nagich zostały ocenione za pomocą analizy morfometrycznej.
In vitro linie komórkowe raka tarczycy odpowiedziały na RA zmniejszoną proliferacją, wahającą się od 26 do 34% po 2 tygodniach leczenia i do 80% zmniejszonym wydzielaniem VEGF. In vivo objętości guzów u zwierząt otrzymujących RA zostały zmniejszone odpowiednio o 33% (FTC 236), 27% (C643) i 6% (XTC). VSD eksperymentalnych guzów było zmniejszone w linii komórkowej FTC 236 (25%) i C643 (15%) i prawie niezmienione w guzach XTC (7%). In vivo ekspresja VEGF i apoptoza nie zostały znacząco zmienione przez RA. In vitro proliferacja HUVEC została zahamowana przez kondycjonowane medium komórek C643 wstępnie traktowanych RA (0,1/10 μM), a także przez podanie RA (0,1/10 μM).
Badanie to potwierdza, że ​​wzrost komórek guza tarczycy jest hamowany przez RA. Wykazuje ono zmniejszenie akumulacji VEGF in vitro i redukcję VSD w eksperymentalnym niezróżnicowanym raku tarczycy , co sugeruje, że zmniejszona angiogeneza może być ważnym mechanizmem odpowiedzialnym za efekt terapeutyczny RA w raku tarczycy. Ponadto sugeruje się bezpośredni efekt antyproliferacyjny RA na ludzkie komórki śródbłonka.
Wstęp
U pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy, leczenie chirurgiczne, terapia radiojodem i terapia TSH-supresyjna L- tyroksyną skutkują korzystnym ogólnym rokowaniem. Jednakże, raki anaplastyczne i słabo zróżnicowane, pozbawione symportera sodowo-jodowego (NIS) lub receptora TSH są często niedostępne dla tych schematów terapeutycznych (Haugen i in., 2004, Goretzki i in., 2000). Ponieważ całkowite przeżycie medianowe jest ograniczone, niezróżnicowany i anaplastyczny rak tarczycy stanowią jedne z najbardziej śmiertelnych chorób złośliwych (Pasieka, 2003, Sherman, 2003). Dlatego też, rozwój nowych opcji terapeutycznych, takich jak antyangiogeneza, jest szczególnie interesujący, ponieważ przywrócenie zróżnicowanego fenotypu raków tarczycy, np. przez retinoidy, od dawna jest jednym z głównych celów badań. Jednakże, obecna wiedza na temat ich wpływu na unaczynienie guza jest skąpa.
Retinoidy są pochodnymi witaminy A, które wpływają na szerokie spektrum procesów genetycznych, proliferacyjnych i różnicowania (Altucci i Gronemeyer, 2001). W ostrej białaczce promielocytowej wykazano, że zastosowanie RA skutkuje wskaźnikiem odpowiedzi do 90% (Chomienne i in., 1996). Efekty retinoidów są pośredniczone przez specyficzne receptory, a wykazano, że receptory kwasu retinowego (RA) są wyrażane w raku tarczycy (Schmutzler, 2001, Schmutzler i in., 2004). Badania in vitro na komórkach raka tarczycy udokumentowały szereg cech wywołanych przez RA, w tym zwiększoną ekspresję mRNA NIS (Schmutzler i in., 1997), zwiększoną ekspresję mRNA tyreoglobuliny (Kurebayashi i in., 2000), indukcję markera różnicowania fosfatazy alkalicznej (Schreck i in., 1994), zmniejszoną proliferację komórek nowotworowych (Van Herle i in., 1990) i zmniejszoną ekspresję CD97 (Hoang-Vu i in., 1999). Chociaż zmiany te są postrzegane jako jedynie częściowe, a nie całkowite przywrócenie zróżnicowanego fenotypu komórek raka tarczycy, takie przywrócenie funkcji specyficznych dla tyreocytów ma potencjał, aby uczynić te guzy dostępnymi dla ustalonych metod leczenia. W rzeczywistości wyniki badań pilotażowych sugerują, że podawanie RA może powodować częściową odpowiedź guza i zwiększone wychwytywanie radiojodu u około 40% pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy (Simon i in., 1998, Simon i in., 2002). Jednak obecnie nie wiadomo, czy działanie przeciwnowotworowe RA jest spowodowane zmniejszoną proliferacją komórek guza, zwiększoną apoptozą czy upośledzoną angiogenezą wywołaną przez guz. W rzeczywistości wykazano, że retinoidy hamują indukcję genu VEGF zależną od TPA na poziomie transkrypcyjnym w hodowanych keratynocytach i selektywnie blokują przepuszczalność mikronaczyniową indukowaną przez VEGF w badaniu błony kosmówkowo-omoczniowej (Diaz i in., 2000, Pal i in., 2000). Ponadto wykazano, że różne pochodne kwasu retinowego skutecznie blokują angiogenezę embrionalną (Bohnsack i in., 2004). Angiogeneza jest warunkiem wstępnym wzrostu guza i rozprzestrzeniania się przerzutów (Folkmann, 1990, Hanahan i Folkmann, 1996, Kerbel i Folkman, 2002). Wykazano, że VEGF jest dominującym autokrynowym regulatorem angiogenezy w raku tarczycy, regulowanym przez TSH i blokowanym przez neutralizujące przeciwciała anty-VEGF i inhibitory kinazy tyrozynowej (Viglietto i in., 1995, Soh i in., 1997, Lennard i in., 2001, Hoffmann i in., 2004, Bauer i in., 2002, Younes i in., 2005).
Oceniliśmy wpływ podawania kwasu retinowego na proliferację i wydzielanie VEGF przez komórki raka tarczycy oraz proliferację ludzkich komórek śródbłonka in vitro , a także na wzrost i angiogenezę eksperymentalnych nowotworów tarczycy in vivo .

Artykuł badawczy
Opublikowany:19 października 2009
Retinoid acykliczny hamuje angiogenezę poprzez tłumienie szlaku MAPK
Yusuke Komi ,Yukihisa Sogabe ,Naoto Ishibashiego ,Yasufumi Sato ,Hisataka Moriwaki ,Kentaro Shimokado iSoichi Kojima
Badania laboratoryjne tom 90 , strony52–60 ( 2010 ) Cytuj ten artykuł

Abstrakt
Acykliczny retinoid (ACR) jest obecnie poddawany badaniom klinicznym jako środek hamujący nawrót raka wątrobowokomórkowego (HCC) poprzez swoją zdolność do indukowania apoptozy w przedwczesnych komórkach HCC. ACR ma również działanie przeciwnowotworowe in vivo , chociaż wykazuje słabą aktywność indukującą apoptozę w stosunku do dojrzałych komórek HCC, co sugeruje istnienie dodatkowego mechanizmu działania. W tym badaniu zbadaliśmy aktywność antyangiogenną ACR. ACR hamował angiogenezę w błonie kosmówkowo-omoczniowej kurczaka (CAM) w sposób podobny do kwasu all- trans retinowego (atRA). Chociaż tłumienie angiogenezy przez atRA zostało częściowo uratowane przez jednoczesne dodanie angiopoetyny-1, tłumienie angiogenezy przez ACR nie zostało uratowane w tych samych warunkach. Odwrotnie, chociaż supresja angiogenezy przez ACR została częściowo odwrócona przez jednoczesne dodanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), supresja angiogenezy przez atRA nie została naruszona w tych samych warunkach. Wyniki te sugerują, że mechanizmy leżące u podstaw supresji angiogenezy przez ACR i atRA były różne. ACR selektywnie hamował fosforylację receptora VEGF 2 (VEGFR2) i kinazy regulowanej sygnałem pozakomórkowym (ERK) bez zmiany poziomów ekspresji ich białek i hamował wzrost komórek śródbłonka, migrację i tworzenie rurek. Hamowanie fosforylacji ERK, wzrostu śródbłonka, migracji, tworzenia rurek i angiogenezy przez ACR zostało uratowane przez nadmierną ekspresję konstytutywnie aktywnej kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK). Wreszcie, ACR, ale nie atRA, hamowało angiogenezę indukowaną przez HCC w ksenograftowanym modelu CAM. Wyniki te wskazują na nową aktywność ACR jako środka antyangiogennego poprzez silne hamowanie szlaku VEGFR2 MAPK.

Podobna treść jest oglądana przez innych

Pomocniczy wpływ troloksu na koenzym Q 10 ogranicza angiogenezę i proliferację komórek retinoblastoma poprzez szlak ERK/Akt
Artykuł Otwarty dostęp
09 listopada 2024

Robustaflawon indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego G0/G1 i apoptozę w ludzkich komórkach śródbłonka żyły pępowinowej i wykazuje działanie antyangiogenne in vivo
Artykuł Otwarty dostęp
06 lipca 2020

Specyficzny inhibitor ALDH1A3 reguluje biosyntezę kwasu retinowego w komórkach macierzystych glejaka
Artykuł Otwarty dostęp
21 grudnia 2021
Główny
Angiogeneza odgrywa ważną rolę w rozwoju guza poprzez dostarczanie składników odżywczych i zapewnianie drogi do przerzutów. 1 Dlatego angiogeneza guza jest dobrym celem w leczeniu nowotworów litych. Komórki nowotworowe indukują angiogenezę poprzez produkcję i uwalnianie kilku czynników angiogennych, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF) i angiopoetyny (Angs). 1 Szlak sygnałowy VEGF/receptor VEGF (VEGFR) jest niezbędny do wyciągania komórek śródbłonka z istniejących naczyń krwionośnych i stymulowania ich wzrostu, 2 podczas gdy szlak sygnałowy Ang/Tie2 jest ważny dla podtrzymywania interakcji między komórkami śródbłonka i komórkami ściennymi oraz stabilizacji naczyń krwionośnych.

Retinoidy (witamina A i jej pochodne) to naturalne, rozpuszczalne w tłuszczach hormony, których biologiczne działanie jest prawdopodobnie pośredniczone, całkowicie lub częściowo, przez modulację ekspresji genu docelowego poprzez dwie rodziny receptorów jądrowych: receptory kwasu retinowego (RAR) i receptory retinoidowe X (RXR). 3 Retinoidy wywierają działanie przeciwnowotworowe poprzez modyfikację transaktywacji p21 CIP1 , receptora interferonu oraz przekazywania sygnału i aktywatora transkrypcji. 4 , 5 Wcześniej informowaliśmy, że kwas all- trans retinowy (atRA) hamuje angiogenezę na błonie kosmówkowo-omoczniowej (CAM) poprzez zakłócenie przebudowy naczyń przez indukowanie ekspresji Ang2 i tłumienie sygnalizacji Ang/Tie2. 6 Acykliczny retinoid (ACR) jest syntetycznym retinoidem i aktywuje RAR i RXR. 7 Doustne podawanie ACR przez 12 miesięcy znacząco zmniejszyło częstość nawrotu po leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC) w porównaniu z grupą placebo. 8 W ​​tym badaniu ACR nie powodował typowych toksycznych efektów obserwowanych w przypadku konwencjonalnych retinoidów. 8 Obecnie ACR jest poddawany badaniom klinicznym jako lek chemioprewencyjny przeciwko nawrotowi HCC. Receptor jądrowy RXR w HCC jest silnie fosforylowany przez szlak Ras-kinaza regulowana sygnałem pozakomórkowym (ERK), inaktywowany i kumuluje się w linii jako dominujący negatywny receptor. 9 , 10 ACR hamuje fosforylację RXR przez inaktywację szlaku Ras-ERK, przywracając transaktywację przez kwas retinowy i indukuje apoptozę w liniach komórkowych ludzkiego HCC. 9 , 10 ACR ma również działanie przeciwnowotworowe in vivo . 11 Jednakże wywiera on jedynie słabą aktywność indukującą apoptozę przeciwko dojrzałym komórkom HCC in vivo . Wynik ten sugeruje istnienie dodatkowego mechanizmu molekularnego leżącego u podstaw działania przeciwnowotworowego ACR. Dlatego przewidzieliśmy, że ACR może mieć aktywność antyangiogenną.

W niniejszym artykule odkryliśmy, że w przeciwieństwie do mechanizmu antyangiogennego atRA, ACR hamuje angiogenezę poprzez hamowanie szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) receptora VEGF. Ponadto, ACR hamuje angiogenezę indukowaną przez HCC w ksenograftowanym modelu CAM. Wyniki te sugerują, że ACR będzie również klinicznie przydatny jako środek antyangiogenny, oprócz jego obecnego zastosowania jako środka chemioprewencyjnego.


MATERIAŁY I METODY

Listy o raku
Tom 48, Wydanie 2 ,30 listopada 1989, Strony 157-162
Listy o raku
Wysoce skuteczna aktywność antyangiogenna retinoidów
Linki autora otwierają panel nakładki
T. Oikawa a
,
K. Hirotani a c
,
O. Nakamura b
,
K. Shudo d
,
A. Hiragun i
,
T. Iwaguchi i



Cytować
https://doi.org/10.1016/0304-3835(89)90054-2

Abstrakt
Cztery retinoidy, tj. retinol (witamina A), kwas retinowy, octan retinylu i syntetyczny kwas chalkonokarboksylowy (Ch 55), zostały zbadane pod kątem ich wpływu na angiogenezę embrionalną przy użyciu 4,5-dniowych błon kosmówkowo-omoczniowych zarodka kurczęcego. Efekty tych retinoidów porównano z działaniem antybiotyku herbimycyny A, który był najsilniejszym inhibitorem angiogenezy zgłoszonym wcześniej. Cztery retinoidy silnie hamowały angiogenezę embrionalną; kolejność aktywności hamującej była następująca: Ch 55 > kwas retinowy > herbimycyna A > octan retinylu w oparciu o dawkę wymaganą do uzyskania połowy maksymalnego efektu hamującego. Obecne wyniki sugerują, że retinoidy są skutecznymi inhibitorami angiogenezy i mogą być stosowane w leczeniu niektórych chorób, którym towarzyszy aberracyjna angiogeneza, w szczególności ta, która występuje podczas postępującego wzrostu guzów litych.
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 07 cze 2025, 16:40

markery raka płuc i gruźlicy są częściowo podobne,
gruźlica stosowana jest w leczeniu raka pęcherza moczowego
gruźlica "karmi się" metylocytrynianem, czym odkwasza organizm i odblokowuje metabolizm
podanie dużej dawki BCG może wyleczyć z nowotworu, BCG w małej dawce może działać pronowotworowo

https://raypeatexplained.com/ray-peat-on-milk/
Gruźlica i rak: podobieństwa strukturalne w tkankach
„Przyglądając się preparatowi tkanki, który został użyty do diagnozy raka przewodowego in situ, [zauważyłem, że struktury przypominały przekroje poprzeczne guzków. W przewodach mlecznych, tłuszczowe pozostałości z wydzielin mlecznych powinny być w stanie stymulować podział komórek. Tłuszcze utworzone przez prątki gruźlicy stymulują reakcję komórkową, która wytwarza strukturę gruźlicy. Ponieważ gruźlicza pierś bardzo przypomina pierś rakową, ważne jest, aby rozważyć możliwe podobieństwo strukturalne obu chorób pod mikroskopem”.

- 1995 - wrzesień Biuletyn Raya Peata

J Rak Poprz.. 29 marca 2024 r.; 29(1): 6–15. doi: 10.15430/JCP.23.036
Skuteczność Bacillus Calmette-Guérin w profilaktyce raka i jej domniemane mechanizmy
Sakshi Gupta 1 , Saurabh Yadav 1 , Pawan Kumar 1, ✉

Identyfikator PMC: PMC10982520 Identyfikator PMC: 38567111
Abstrakt
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) to atenuowany szczep Mycobacterium bovis . Chociaż został opracowany jako profilaktyczna szczepionka przeciwko gruźlicy (TB), naukowcy ocenili go również pod kątem zapobiegania rozwojowi lub progresji raka. Badania te zostały zainspirowane dostępnymi danymi dotyczącymi ochronnych efektów zakażenia drobnoustrojami przeciwko nowotworom i odwrotnej zależności między gruźlicą a śmiertelnością z powodu raka. Wstępne badania wykazały skuteczność BCG w zapobieganiu białaczce, czerniakowi i kilku innym nowotworom. Jednak w późniejszych badaniach zaobserwowano mieszane wyniki. Co ważne, badania te doprowadziły do ​​​​skutecznego zastosowania BCG w profilaktyce trzeciorzędowej raka pęcherza moczowego nieinwazyjnego mięśnia, w którym stwierdzono, że terapia BCG jest skuteczniejsza niż chemioterapia. Ponadto w niedawno opublikowanym 60-letnim badaniu następczym stwierdzono, że szczepienie dzieci szczepionką BCG znacznie zapobiega rozwojowi raka płuc. W niniejszym manuskrypcie dokonano przeglądu badań oceniających skuteczność BCG w profilaktyce raka i omówiono jej domniemane mechanizmy. Chcieliśmy również wyjaśnić zróżnicowane wyniki skuteczności BCG w zapobieganiu różnym rodzajom nowotworów.

Słowa kluczowe: Bacillus Calmette-Guérin, Szczepionki, Nowotwory, Zapobieganie, Mechanizmy

WSTĘP
Rak stał się poważnym zagrożeniem dla zdrowia publicznego. Global Cancer Observatory zgłosiło około 19,3 miliona nowych przypadków raka w 2020 r. [ 1 ]. Pomimo postępów w metodach leczenia, wskaźniki śmiertelności w przypadku większości nowotworów pozostają wysokie, zwłaszcza gdy są wykrywane w zaawansowanym stadium. Ponadto większość metod leczenia raka wiąże się z toksycznością, od łagodnej do ciężkiej i ograniczającą dawkę.

Stare przysłowie mówi, że „lepiej zapobiegać niż leczyć”. Szczepionki, które znacznie zmniejszyły ciężar wielu wyniszczających i śmiertelnych chorób zakaźnych, bardzo trafnie uosabiają to przysłowie [ 2 ]. Jednak stosowanie szczepionek profilaktycznych spotkało się z ograniczonym powodzeniem w przypadku raka, częściowo z powodu braku odpowiednich antygenów nowotworowych. Chociaż opisano i scharakteryzowano wiele antygenów nowotworowych, mają one nieodłączne ograniczenia, takie jak niestabilny wzór ekspresji, brak specyficzności dla komórek/tkanek nowotworowych lub ograniczoną prezentację przez cząsteczki głównego układu zgodności tkankowej (MHC) [ 3 ].

Kluczową cechą większości nowotworów jest unikanie układu odpornościowego, w którym rozwinięte guzy rozwijają strategie przetrwania w obliczu w pełni funkcjonalnej odporności. Strategie te obejmują rekrutację komórek immunosupresyjnych i wydzielanie cytokin immunosupresyjnych w środowisku guza, zmniejszenie ekspresji cząsteczek prezentujących antygeny oraz eliminację/inaktywację limfocytów T CD8 + [ 4 ]. Co ważne, środowisko immunosupresyjne w rozwiniętych guzach można odwrócić za pomocą środków immunostymulujących, co potencjalnie prowadzi do stanu ochrony.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) to atenuowany szczep Mycobacterium bovis o silnych właściwościach stymulujących [ 5 ]. Pochodząca z początku XX wieku szczepionka BCG była początkowo stosowana jako środek profilaktyczny przeciwko gruźlicy (TB) [ 5 ]. W ramach długich poszukiwań wykorzystania bakterii lub produktów bakteryjnych w immunoterapii nowotworów, szczepionka BCG była również oceniana pod kątem jej skuteczności przeciwnowotworowej [ 6 ]. Badania kliniczne i przedkliniczne wykazały mieszane wyniki dotyczące skuteczności BCG w pierwotnej profilaktyce nowotworowej. Stwierdzono jednak, że jest ona skuteczna w trzeciorzędowej profilaktyce raka pęcherza moczowego nienaciekającego mięśniówki (NMIBC), w którym jest podawana dopęcherzowo po chirurgicznej resekcji guza [ 7 ]. Co godne uwagi, niedawne 60-letnie badanie kontrolne wykazało skuteczność szczepień dzieci szczepionką BCG w pierwotnej profilaktyce raka płuc [ 8 ]. Kilka badań ponownie przeanalizowało dane dotyczące skuteczności przeciwnowotworowej BCG [ 9 ]. Niniejszy rękopis omawia ustalenia dotyczące skuteczności BCG w zapobieganiu nowotworom i rzuca światło na leżące u ich podstaw mechanizmy odpornościowe.

[...]
OCENA SZCZEPIONKI BCG WOBEC RAKA
Początkowy impuls do stosowania BCG w leczeniu raka można przypisać wiedzy naukowej o odwrotnej zależności między rakiem a chorobami zakaźnymi, w tym gruźlicą w tamtym czasie. Wcześniejsze badania udokumentowały również związek między spontaniczną regresją guza a towarzyszącymi zakażeniami bakteryjnymi [ 13 ]. Kierując się podobnymi obserwacjami, dr William Coley, chirurg z Nowego Jorku, zastosował wyciąg z zabitych ciepłem Streptococcus pyogenes i Serratia marcescens (znany jako toksyna Coleya) do leczenia różnych nowotworów na początku XX wieku [ 14 ]. W 1929 roku Pearl [ 15 ] zgłosił wyższą częstość występowania wyleczonej lub aktywnej gruźlicy u osób, które przeżyły raka, w porównaniu z osobami umierającymi z tego powodu. Z drugiej strony, znacznie niższą częstość występowania raka zaobserwowano u pacjentów umierających z powodu gruźlicy w porównaniu z podobnie dobranymi kontrolami [ 15 ].

Old i in. [ 16 ] byli prawdopodobnie pierwszymi, którzy ocenili skuteczność przeciwnowotworową BCG w modelu zwierzęcym. W serii eksperymentów przeprowadzonych pod koniec lat 50. wykazał, że myszy zakażone BCG były bardziej odporne na przeszczepialne nowotwory [ 16 ]. W latach 70. Zbar i Tanaka [ 17 ] wykazali, że podanie BCG prowadziło do zahamowania wzrostu nowotworu w modelu zwierzęcym, gdy zakażenie nastąpiło w miejscu rozwoju nowotworu, a efekt ten był prawdopodobnie pośredniczony przez opóźniony typ nadwrażliwości odpowiedzi immunologicznej. Badanie to wykazało również regresję nowotworów śródskórnych, zahamowanie przerzutów do węzłów chłonnych i eradykację mikroprzerzutów węzłowych przy śródskórnym podaniu BCG świnkom morskim. Na podstawie tych obserwacji Zbar i Rapp [ 18 ] sformułowali kryteria skutecznej terapii BCG. W związku z tym powodzenie terapii BCG zależy od: (i) bliskiego kontaktu komórek nowotworowych z BCG, (ii) kompetencji układu odpornościowego gospodarza do reagowania na antygeny mykobakterii, (iii) ograniczonego obciążenia guzem oraz (iv) odpowiedniej liczby żywych prątków BCG [ 18 ].

BCG po raz pierwszy zastosowano w leczeniu nowotworów u ludzi w połowie lat 30. XX wieku przez Holmgrena [ 19 ]. W kolejnych badaniach w latach 60. XX wieku skuteczność przeciwnowotworową BCG ocenili Villasor [ 20 ] i Mathé i in. [ 21 ], którzy zgłosili obiecujące wyniki stosowania BCG jako terapii uzupełniającej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej. Badania te wywołały rosnące zainteresowanie BCG, co skłoniło do jego oceny w odniesieniu do wielu typów nowotworów, w tym białaczki, czerniaka złośliwego, raka płuc i raka prostaty. Wyniki tych badań oceniających skuteczność przeciwnowotworową BCG omówiono w poniższych sekcjach.

SKUTECZNOŚĆ BCG W PROFILAKTYCE NOWOTWORÓW PIERWOTNYCH
Profilaktyka pierwotna ma na celu ochronę przed rozwojem choroby. Różne podejścia do profilaktyki pierwotnej raka obejmują minimalizowanie narażenia na zagrożenia/czynniki ryzyka, zmianę stylu życia i zwiększenie odporności na chorobę poprzez szczepienia. BCG została oceniona pod kątem profilaktyki pierwotnej wielu typów raka. Pierwsze badanie oceniające BCG w kontekście raka opublikowano w 1936 r. [ 19 ]. Jednak pierwsze twierdzenie dotyczące skuteczności BCG w profilaktyce pierwotnej raka zostało wysunięte przez Davignon i in. [ 22 ] w 1970 r. Autorzy podali, że współczynnik śmiertelności z powodu białaczki u dzieci w wieku ≤15 lat zaszczepionych szczepionką BCG wynosił prawie połowę współczynnika u dzieci niezaszczepionych w Quebecu. Jednak podstawa epidemiologiczna tego badania spotkała się z krytyką, na którą autorzy udzielili wyjaśnień i dopracowali swoje analizy [ 23 ]. Oferując pewne wsparcie dla twierdzeń Davignon i in. [ 23 ], Waaler [ 24 ] zauważyli, że grupy wiekowe dzieci z najniższym wskaźnikiem umieralności na białaczkę w 3 krajach skandynawskich odpowiadały wiekowi w momencie szczepienia BCG. Jednocześnie Hems i Stuart [ 25 ] zaobserwowali, że wskaźnik umieralności na białaczkę, który wzrastał w pierwszej połowie XX wieku, zaczął spadać wraz z wprowadzeniem powszechnych szczepień BCG w Anglii. Podobne wyniki uzyskano w brytyjskim badaniu szczepień BCG, w którym wskaźnik umieralności na białaczkę wynosił 2,4/100 000 wśród zaszczepionych dzieci w porównaniu do 4,1/100 000 wśród dzieci tuberkulinowo ujemnych i niezaszczepionych [ 26 ]. W 1972 r. Rosenthal i in. [ 27 ] stwierdzono, że tylko jedno na 54 414 noworodków zaszczepionych szczepionką zmarło na białaczkę przed ukończeniem 6 roku życia, w porównaniu z 21 na 172 986 niezaszczepionych dzieci w Chicago. W kolejnym badaniu ci sami autorzy zgłosili 74% redukcję częstości występowania wszystkich typów nowotworów wieku dziecięcego w tej samej zaszczepionej populacji w ciągu pierwszych 20 lat życia [ 28 ].

Z drugiej strony, wyniki innych badań sugerowały brak lub minimalny wpływ BCG na profilaktykę raka. W 1971 roku Comstock i in. [ 29 ] nie znaleźli różnic w wskaźnikach śmiertelności z powodu białaczki w badaniu BCG w Georgii i Alabamie. Jednak w późniejszym badaniu w Portoryko z udziałem zaszczepionych dzieci w wieku od 1 do 18 lat ci sami autorzy zaobserwowali niższą częstość występowania białaczki, ale wyższą częstość występowania ziarnicy złośliwej i mięsaków limfatycznych w grupie zaszczepionej [ 30 ]. W 1975 roku Salonen i Saxén [ 31 ] zgłosili porównywalne wskaźniki białaczki dziecięcej u dzieci szczepionych BCG i niezaszczepionych w Finlandii. W badaniu uzupełniającym dzieci szczepionych BCG Skegg nie wykazał związku między szczepieniem BCG a częstością występowania białaczki, ziarnicy złośliwej i innych nowotworów złośliwych w Nowej Zelandii [ 32 ].

Jednak dalsze badania sugerują, że nie można tak łatwo zignorować wpływu szczepienia BCG na profilaktykę raka. W badaniu w Finlandii wykazano, że zarówno szczepienie BCG, jak i naturalne zakażenie prątkiem gruźlicy zapewniały pewną ochronę przed białaczką [ 33 ]. Podobnie szczegółowe badania przeprowadzone w Austrii przez Ambroscha i in. [ 34 , 35 ] wykazały, że szczepienie BCG zmniejszyło śmiertelność z powodu białaczki i śmiertelność przypadków, opóźniło ujawnienie się choroby, wydłużyło przeżycie/poprawiło 5-letnie wskaźniki przeżycia i zmniejszyło częstość występowania białaczki mieloblastycznej u dzieci do 5. roku życia. Podobne ochronne efekty BCG przeciwko białaczce odnotowano również w Izraelu [ 36 ]. W 2016 r. metaanaliza obejmująca 12 badań również wyprowadziła pewne dowody na ochronne efekty BCG przeciwko białaczce dziecięcej [ 9 ].

BCG oceniano również pod kątem skuteczności ochronnej przed innymi nowotworami. W badaniach epidemiologicznych przeprowadzonych w kilku krajach europejskich i Izraelu zaobserwowano, że szczepienia BCG i/lub szczepionką przeciwko ospie (a także występowanie niektórych rzadkich, ale ciężkich zakażeń) wiązały się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem rozwoju czerniaka w przyszłości [ 37-40 ] . Ponadto stwierdzono, że wcześniejsze szczepienie BCG i/lub szczepionką przeciwko ospie zmniejsza ryzyko zgonu w okresie badania trwającym co najmniej 5 lat u pacjentów z czerniakiem [ 40 ]. Na podstawie tych badań, brak szczepienia ani szczepionką BCG, ani szczepionką przeciwko ospie uznano za czynnik ryzyka wystąpienia czerniaka [ 37 ]. Tylko kilka badań zbadało skuteczność BCG w ochronie przed czerniakiem w kolejnych latach. Co godne uwagi, niedawne badanie kohortowe oparte na rejestrach, obejmujące osoby w wieku od 18 do 49 lat, nie wykazało silnych korzystnych efektów szczepienia przeciwko ospie i szczepionką BCG przeciwko złośliwemu czerniakowi skóry u dorosłych Duńczyków. Jednakże szacunki badania nie przeczyły potencjalnemu skromnemu korzystnemu wpływowi szczepienia noworodków przeciwko tej chorobie [ 41 ].

Co ciekawe, badanie wykazało znaczącą skuteczność BCG w zapobieganiu rozwojowi raka płuc [ 8 ]. W badaniu tym obserwowano 2963 dzieci (1540 w grupie szczepionej BCG [mediana wieku w momencie szczepienia 8 lat] i 1423 w grupie placebo) przez 60 lat. Zaobserwowano, że wskaźnik zachorowań na raka płuc był znacząco niższy w grupie BCG w porównaniu z grupą placebo [ 8 ]. Jednakże ogólne wskaźniki zachorowań na raka, w tym chłoniaka i białaczki, nie różniły się znacząco u osób zaszczepionych BCG w porównaniu z grupą placebo.

SKUTECZNOŚĆ BCG W PROFILAKTYCE NOWOTWORÓW TRZECIORZĘDNYCH
Profilaktyka raka trzeciorzędowego ma na celu zapobieganie nawrotom lub wydłużenie przeżycia bez nawrotów u pacjentów onkologicznych. BCG została oceniona pod kątem profilaktyki trzeciorzędowej wielu typów nowotworów, w tym czerniaka, raka prostaty, raka płuc i raka pęcherza moczowego. Badania te wykazały zmienne wskaźniki skuteczności BCG w profilaktyce raka trzeciorzędowego. Wyniki dotyczące skuteczności BCG w profilaktyce trzeciorzędowej określonych nowotworów przedstawiono poniżej.

Rak pęcherza moczowego
Rak pęcherza moczowego rozpoczyna się w komórkach pęcherza moczowego – pustego, mięśniowego narządu magazynującego mocz w dolnej części brzucha. Spośród różnych typów raka, NMIBC (nazywany również powierzchownym rakiem pęcherza moczowego) wykazał najistotniejszą odpowiedź na BCG. Podstawy oceny BCG w kontekście raka pęcherza moczowego zostały przygotowane w 1966 r. na podstawie obserwacji reakcji immunologicznych w pęcherzach moczowych świnek morskich przez Coe i Feldmana [ 42 ]. W 1975 r. deKernion i in. [ 43 ] opisali udaną terapię BCG izolowanego przerzutu czerniaka złośliwego do pęcherza moczowego [ 43 ]. W 1976 r. Morales ocenił BCG u niewielkiej liczby pacjentów z nawracającym NMIBC i zaobserwował ponad 10-krotną redukcję częstości nawrotów przy cotygodniowym dopęcherzowym i śródskórnym BCG przez 6 tygodni [ 44 ]. W latach 80. XX wieku randomizowane kontrolowane badania kliniczne badające skuteczność śródpęcherzowej BCG (podawanej po przezcewkowej resekcji, TUR) w przypadku raka pęcherza moczowego NMIBC w porównaniu z samą resekcją chirurgiczną wykazały znacząco zmniejszoną częstość nawrotów guza w przypadku terapii BCG [ 45 , 46 ]. W jednym z tych badań stwierdzono również, że terapia BCG zmniejsza progresję guza [ 46 ].

Późniejsze metaanalizy wykazały, że terapia BCG zmniejsza ryzyko nawrotu raka pęcherza moczowego w porównaniu z samą TUR [ 47 , 48 ]. Terapia BCG była również znacznie skuteczniejsza w zapobieganiu nawrotowi raka w porównaniu z chemioterapią [ 49 , 50 ]. W innych metaanalizach stwierdzono, że terapia BCG zapobiega lub spowalnia postęp raka pęcherza moczowego do poziomu większego niż chemioterapia [ 51 , 52 ]. Jednakże Malmström i in. [ 53 ] nie zgłosili żadnych istotnych różnic między BCG a chemioterapią (mitomycyną C) w zakresie postępu lub przeżycia raka. Zasugerowano, że za te sprzeczne wyniki odpowiadają różnice w harmonogramach podtrzymujących BCG, charakterystyce pacjentów, okresie obserwacji i analizach statystycznych [ 54 ]. W odniesieniu do harmonogramów podtrzymujących wykazano, że podtrzymujące BCG stosowane przez okres 3 lat skutkuje zwiększonym przeżyciem bez nawrotu [ 55 , 56 ]. Na tej podstawie zalecono schemat terapii BCG uwzględniający ryzyko (1-letnia i 3-letnia terapia podtrzymująca odpowiednio w przypadku choroby o średnim i wysokim ryzyku) [ 57 , 58 ].

Terapia BCG w przypadku raka pęcherza moczowego ma również pewne ograniczenia. Odpowiedź na terapię BCG jest nieprzewidywalna i potrzebne są wiarygodne biomarkery, aby dokładnie przewidzieć wynik leczenia. Badania wykazały, że terapia BCG jest nieskuteczna u około 25% do 45% pacjentów, a u ~40% pacjentów początkowo reagujących na terapię BCG ostatecznie następuje nawrót choroby [ 55 , 59-61 ] . Terapia BCG ma również działania niepożądane, z których najczęstsze to krwiomocz i zapalenie pęcherza moczowego, występujące odpowiednio u około 20% i 35% pacjentów [ 62 ]. Działania niepożądane ogólnoustrojowe obejmują zmęczenie, ogólne złe samopoczucie, gorączkę i przejściową chorobę grypopodobną. Ciężkie działania ogólnoustrojowe występują rzadko i są spowodowane rozsianym zakażeniem [ 63 , 64 ]. Zgłoszono co najmniej 7 zgonów z powodu sepsy BCG, z których prawie wszystkie przypisano niewłaściwemu podaniu BCG [ 65 ].

Czerniak
Pierwsze próby zastosowania BCG jako immunoterapii czerniaka podjęto w połowie XX wieku [ 13 ]. W 1970 roku Morton i in. [ 66 ] wykazali specyficzną odpowiedź immunologiczną u pacjentów z czerniakiem, którą wzmocniono terapią BCG. Co więcej, terapia BCG spowodowała regresję guza u 6 z 8 pacjentów [ 66 ]. W 1972 roku wykazano, że śródskórna BCG powodowała całkowitą regresję u 15% do 20% pacjentów z czerniakiem [ 67 , 68 ]. W większym badaniu z udziałem 36 pacjentów zaobserwowano, że 90% zmian czerniaka uległo regresji po bezpośrednim wstrzyknięciu BCG, w porównaniu z 17% zmian niewstrzykniętych [ 69 ]. W 1993 roku połączone dane z 15 badań wykazały, że śródskórna terapia BCG doprowadziła do całkowitej odpowiedzi u 19% pacjentów z czerniakiem w stadium III i wydłużyła przeżycie u 13% pacjentów [ 70 ]. W świetle tych ustaleń, terapia śródskórna BCG została wymieniona w wytycznych National Comprehensive Cancer Network w Stanach Zjednoczonych jako opcja leczenia nieoperacyjnego czerniaka w stadium III [ 71 ].

Terapię systemową BCG oceniano również w przypadku czerniaka. Wiele badań, w których systemową BCG podawano z lekami cytotoksycznymi, szczepionkami przeciwnowotworowymi lub terapiami cytokinowymi, wykazało niewielką korzyść z jednoczesnego podawania BCG [ 72 , 73 ]. Jednak duże badanie oceniające BCG z placebo w porównaniu z Canvaxin (allogeniczna szczepionka pełnokomórkowa opracowana z 3 linii komórkowych czerniaka) u 1160 pacjentów z czerniakiem w stadium III i 496 pacjentów w stadium IV wykazało korzystny wpływ systemowej BCG [ 74 ]. W tymczasowej analizie danych, całkowite prognozowane 5-letnie przeżycie wyniosło 63% u pacjentów w stadium III i 42% u pacjentów w stadium IV, co było znacznie wyższe niż to, co zwykle obserwuje się w przypadku czerniaka [ 74 ]. Wyższe niż zwykle obserwowane wskaźniki przeżycia w obu grupach (BCG + placebo i BCG + Canvaxin) obserwowano również w długoterminowej obserwacji pacjentów w stadium IV, którzy przeszli resekcję chirurgiczną. W innym badaniu obejmującym pacjentów z czerniakiem w stadium I–III poddanych chirurgicznemu wycięciu nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic w przeżyciu bez nawrotu choroby lub całkowitym przeżyciu w przypadku terapii BCG [ 75 ].

Niedawno śródskórne szczepienie BCG zostało ocenione w podejściu kombinatorycznym z różnymi środkami, w tym imiquimodem (miejscowym agonistą receptora typu Toll 7), ipilimumabem (inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego) i eksperymentalnym środkiem velimogene aliplasmid (kompleksem plazmidowo-lipidowym kodującym ludzki antygen leukocytarny B7 i β2-mikroglobulinę) [ 76 ]. Wyższe wskaźniki całkowitej regresji obserwowano w przypadku stosowania BCG w skojarzeniu z imiquimodem [ 77 , 78 ]. Niedawno aktualizacja randomizowanego badania fazy II wykazała obiecujące wyniki u pacjentów z czerniakiem skóry leczonych szczepionką komórkową (Vaccimel) w skojarzeniu z BCG i czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów i makrofagów [ 79 ].

Rak jelita grubego
Rak jelita grubego rozpoczyna się na wewnętrznej wyściółce okrężnicy lub odbytnicy jako narośl zwana polipami, która może stać się nowotworowa w okresie wielu lat. Wczesne badania oceniające BCG w kontekście raka jelita grubego przeprowadzono w latach 80. XX wieku. W jednym z tych badań nie zaobserwowano istotnych różnic w przeżyciu bez choroby i całkowitym przeżyciu po 5 latach obserwacji w grupie kontrolnej w porównaniu z grupą leczoną, która otrzymała szczepionki BCG wraz z autologicznymi komórkami nowotworowymi leczonymi neuraminidazą [ 80 ]. Podobne wyniki w przypadku doustnego BCG podawanego samodzielnie lub wraz z chemioterapią po operacji zgłosili Abdi i in. [ 81 ] w 1989 roku. W 2000 roku badanie przeprowadzone przez Harrisa i in. [ 82 ] nie wykazało istotnych korzyści klinicznych ze stosowania autologicznej szczepionki BCG z komórek nowotworowych u pacjentów z chirurgicznie wyciętym rakiem jelita grubego w stadium II lub III. Jednak w badaniu tym zaobserwowano korzystne wyniki pod względem korzyści w zakresie przeżycia bez choroby i całkowitego przeżyciu.

Następne wieloośrodkowe, prospektywnie randomizowane, kontrolowane badanie z użyciem tej samej szczepionki wykazało znaczące korzyści kliniczne u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium II [ 83 ]. Wyniki te potwierdzono w wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym fazy III, które wykazało znacząco korzystne efekty dla wszystkich punktów końcowych, w tym okresu bez nawrotu, całkowitego przeżycia i przeżycia bez nawrotu u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium II [ 84 ]. To spersonalizowane podejście immunoterapii składające się z napromieniowanych autologicznych komórek nowotworowych z adiuwantem BCG (OncoVAX; Vaccinogen Inc.) zostało ocenione w kilku kolejnych badaniach [ 85 ]. Przeprowadzono kluczowe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy IIIb ( NCT02448173 ) poprzez rekrutację uczestników w celu oceny korzystnych efektów OncoVAX u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium II po operacji [ 86 ].

Rak płuc
Pierwsze badania oceniające BCG lub szkielet jego ściany komórkowej w leczeniu raka płuc przeprowadzono w latach 70. W 1976 roku McKneally i in. [ 87 ] zaobserwowali, że pojedyncza pooperacyjna dawka śródopłucnowa BCG u 38 pacjentów była dobrze tolerowana w ograniczonych dawkach, a wstępne wyniki wskazywały na znaczną korzyść u pacjentów z rakiem w stadium I. W tym samym roku Yasumota i in. [ 88 ] wykazali, że szkielet ściany komórkowej BCG łagodził supresję limfocytów u pacjentów z rakiem płuc i wydłużał przeżycie pacjentów z rakiem płuc w stadium III lub IV lub rakowym zapaleniem opłucnej. Korzystne efekty BCG lub szkieletu jego ściany komórkowej u pacjentów z rakiem płuc wykazano w późniejszych badaniach [ 89 - 91 ].

Z drugiej strony, kilka badań wykazało, że BCG jest nieskuteczne i prawdopodobnie zwiększa wzrost guza u pacjentów z rakiem płuc [ 92 - 94 ]. Następnie nastąpił gwałtowny spadek zainteresowania BCG w leczeniu raka płuc. Przeprowadzono badanie w celu oceny BCG w połączeniu z przeciwciałem antyidiotypowym BEC2 w leczeniu pacjentów z ograniczonym stadium drobnokomórkowego raka płuc [ 95 ]. Jednak szczepienie Bec2/BCG nie miało wpływu na wynik u tych pacjentów [ 95 ].

Rak prostaty
Pierwsze badania oceniające BCG w kontekście raka prostaty przeprowadzono pod koniec lat 70. XX wieku i wykazały one korzystne reakcje [ 96 ]. W 1978 roku Guinan i in. [ 97 ] wykazali, że pacjenci z rakiem prostaty otrzymujący immunoterapię BCG (w połączeniu z terapią konwencjonalną) wykazywali znacząco podwyższone odpowiedzi immunologiczne i reakcje nadwrażliwości skórnej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi terapię konwencjonalną. W badaniu z 1979 roku z udziałem 46 biorców BCG i 46 dopasowanych osób kontrolnych stwierdzono, że terapia BCG wydłuża przeżycie w porównaniu z grupą kontrolną (37 w porównaniu z 21 miesiącami) [ 98 ]. Znacznie podwyższone poziomy dopełniacza i nadwrażliwość skórna w przypadku terapii BCG sugerowały efekt immunologiczny [ 98 ]. Podobne wyniki zaobserwowano w badaniu z 1982 roku, w którym pacjenci z zaawansowanym rakiem prostaty otrzymujący uzupełniającą immunoterapię BCG (plus terapia konwencjonalna) wykazywali wydłużone przeżycie w porównaniu z grupą kontrolną (konwencjonalna terapia estrogenowa) [ 99 ]. Jednakże wskaźniki jakości życia okazały się znacznie gorsze u biorców BCG. W kolejnych dekadach zaobserwowano spadek zainteresowania stosowaniem BCG w leczeniu raka prostaty.

MECHANIZMY SKUTECZNOŚCI ZAPOBIEGAWCZEJ SZCZEPIONKI BCG PRZECIWNOWOTWOROWEJ
Aby zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw profilaktyki nowotworowej za pomocą BCG, pomocne będzie przypomnienie roli układu odpornościowego w ochronie przed rakiem i jego patogenezie. Powszechnie przyjmuje się, że przewlekły stan zapalny działa jako czynnik rakotwórczy i predysponuje dotkniętą osobę do rozwoju raka [ 100 ]. Zgodnie z tym wykazano, że niesteroidowe leki przeciwzapalne chronią przed rakiem przełyku, żołądka, piersi, płuc, prostaty, pęcherza moczowego i jajników. Co ciekawe, wykazano również, że BCG łagodzi reakcje zapalne w różnych schorzeniach, w tym chorobach autoimmunologicznych i chorobie koronawirusowej 2019 [ 101 , 102 ]. U myszy karmionych siarczanem sodu dekstranu wykazano, że liofilizowana BCG kontroluje ciężkie zapalenie jelita grubego poprzez zwiększanie populacji komórek T regulatorowych [ 103 ]. Co ważne, niedawne badanie wykazało, że BCG chroni przed rakiem jelita grubego poprzez promowanie odpowiedzi przeciwzapalnej i zmianę mikrobioty jelitowej [ 104 ].

W miarę rozwoju komórki nowotworowej w organizmie następuje złożona interakcja z układem odpornościowym. Związek między rakiem a układem odpornościowym został zdefiniowany przez 3E, które oznaczają eliminację, równowagę i ucieczkę [ 4 ]. Większość komórek o potencjale nowotworowym jest rozpoznawana i eliminowana przez układ odpornościowy, gdy powstają w organizmie. Czasami układowi odpornościowemu może być trudno wyeliminować takie komórki, ponieważ ich nowsze klony wciąż powstają, podczas gdy starsze są eliminowane. Ta walka między układem odpornościowym a komórkami nowotworowymi prowadzi do stanu równowagi, który może trwać długo i zakończyć się całkowitą eliminacją komórek nowotworowych. Czasami stan równowagi może przejść do ucieczki immunologicznej, w której komórki nowotworowe opracowują strategie zapobiegania ich eliminacji przez układ odpornościowy, często poprzez tłumienie tego ostatniego [ 4 ].

Można argumentować, że BCG dokonuje pierwotnej profilaktyki nowotworowej poprzez wzmocnienie układu odpornościowego w celu lizy komórek nowotworowych podczas fazy eliminacji lub równowagi. Komórki NK (natural killer) i limfocyty T CD8 + odgrywają kluczową rolę w odporności przeciwnowotworowej [ 4 , 105 ]. Komórki NK mogą rozpoznawać komórki nowotworowe na podstawie sygnałów zagrożenia, podczas gdy limfocyty T CD8 + rozpoznają i eliminują te komórki na podstawie ich antygenów, prezentowanych na cząsteczkach MHC [ 4 , 105 ]. Co ważne, kilka badań wykazało, że BCG może aktywować komórki NK i zwiększać ich aktywność cytolityczną [ 106 , 107 ]. Wykazano również, że szczepienie BCG skutkuje zwiększoną produkcją cytokin prozapalnych przez komórki NK [ 107 ]. Wspierając rolę komórek NK w ochronie przed rakiem za pośrednictwem BCG, skuteczność przeciwnowotworowa BCG jest drastycznie zmniejszona u myszy z niedoborem komórek NK lub zubożonych w komórki NK [ 106 ]. Makrofagi mogą również rozpoznawać komórki nowotworowe na podstawie specyficznych markerów powierzchniowych komórek i posiadają silne mechanizmy cytolityczne. Co ciekawe, wykazano, że BCG promuje cytotoksyczność makrofagów wobec komórek nowotworowych [ 108 ]. Ponadto BCG promuje odpowiedzi immunologiczne typu T H 1, które mogą ograniczać wzrost komórek nowotworowych lub promować eliminację komórek nowotworowych poprzez aktywację wielu ścieżek w typach komórek odpornościowych i nieodpornościowych, w tym komórkach nowotworowych [ 109 , 110 ].

Badania przeprowadzone na pacjentach z rakiem pęcherza moczowego dostarczyły cennych informacji na temat mechanizmów leżących u podstaw trzeciorzędowej profilaktyki nowotworowej za pomocą BCG. Wykazano, że po wkropleniu do pęcherza BCG wchodzi w interakcję z komórkami nabłonka przejściowego poprzez cząsteczki powierzchniowe, takie jak fibroniektyna i integryna α5β1, i jest internalizowana przez komórki nowotworowe. Następnie BCG może bezpośrednio zabijać komórki nowotworowe lub indukować wydzielanie cytokin/chemokin i ekspresję MHC klasy II w nich. Cytokiny zapalne i chemokiny wytwarzane przez komórki nowotworowe (lub kilka miejscowo obecnych komórek mieloidalnych) stymulują rekrutację komórek odpornościowych, w tym komórek NK i limfocytów T CD8 + w pobliżu komórek nowotworowych. Zorganizowany atak aktywowanych komórek odpornościowych eliminuje komórki nowotworowe i w rezultacie wydłuża przeżycie bez nawrotu. Mechanizmy leżące u podstaw pierwotnej i trzeciorzędowej profilaktyki nowotworowej za pomocą BCG zilustrowano na rysunku 1. Prawdopodobnie podobne mechanizmy są zaangażowane w skuteczność BCG w przypadku innych typów nowotworów.

Rysunek 1. Modulacja interakcji układu odpornościowego z nowotworem i zapobieganie nowotworom dzięki Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
Rysunek 1

Otwórz w nowej karcie
Dostępne dane sugerują, że BCG powoduje pierwotną profilaktykę nowotworową poprzez łagodzenie przewlekłego stanu zapalnego i wzmacnianie układu odpornościowego w celu eliminacji komórek nowotworowych. Ponadto BCG może przechylić równowagę w kierunku eliminacji komórek nowotworowych przez układ odpornościowy w fazie równowagi. BCG może reaktywować układ odpornościowy w nowotworach z immunosupresyjnym mikrośrodowiskiem. Powstrzymanie komórek nowotworowych przez reaktywowany układ odpornościowy skutkuje trzeciorzędową profilaktyką nowotworową, jak zaobserwowano w przypadku nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego. NK, natural killer.

Ważnym aspektem szczepionki BCG jest to, że jej skuteczność ochronna w przypadku gruźlicy jest bardzo zmienna, wahająca się od zera do 80%. Co ciekawe, badania wykazały, że jest ona skuteczna przeciwko trądowi nawet w obszarach o słabej skuteczności przeciwgruźliczej. Chociaż powód, dla którego BCG wykazuje tak zmienną skuteczność, pozostaje słabo poznany, wysunięto hipotezę, że EMb moduluje skuteczność BCG, maskując lub blokując jej potencjał aktywujący układ odpornościowy. Wcześniej postulowaliśmy, że BCG wykazuje słabą skuteczność w regionach obfitujących w EMb, ponieważ mieszkańcy tych regionów rozwijają zaostrzoną odporność przeciwprątkową, która napędza patogenezę gruźlicy. Jest prawdopodobne, że zmienna skuteczność zapobiegawcza BCG w zapobieganiu nowotworom, obserwowana przez różnych badaczy, może być przynajmniej częściowo spowodowana podobnymi efektami EMb.

WNIOSEK I PERSPEKTYWY NA PRZYSZŁOŚĆ
BCG jest jedną z najpowszechniej stosowanych szczepionek. Chociaż została opracowana jako profilaktyczna szczepionka przeciwko gruźlicy, została oceniona pod kątem innych chorób. W przypadku raka została zbadana pod kątem pierwotnej profilaktyki nowotworów złośliwych i jako środek immunoterapeutyczny. Wiele wcześniejszych badań wykazało zróżnicowaną odpowiedź na BCG pod względem pierwotnej profilaktyki nowotworów. W niedawnym 60-letnim badaniu następczym stwierdzono, że BCG zapewnia znaczną ochronę przed rozwojem raka płuc, mimo że ogólna częstość występowania raka była porównywalna z grupą kontrolną. BCG została również oceniona pod kątem trzeciorzędowej profilaktyki nowotworów i okazała się znacząco skuteczna przeciwko NMIBC. Jednak wykazała zróżnicowaną odpowiedź przeciwko innym typom nowotworów. Dlaczego BCG wykazała zmienną skuteczność zapobiegawczą w różnych badaniach, pozostaje słabo poznane. Warto zauważyć, że skuteczność BCG jest bardzo zmienna nawet w przypadku gruźlicy, a rolę EMb w tym powiązano. Jest prawdopodobne, że podobne mechanizmy mogą być odpowiedzialne za zmienną skuteczność BCG w profilaktyce nowotworów.

Warto również wspomnieć, że ostatnie 2-3 dekady były świadkami radykalnej zmiany warunków życia i stylu życia na całym świecie. Co więcej, zmiany te zostały zasugerowane jako siła napędowa wielu chorób niezakaźnych, w tym raka. W takim scenariuszu warto ponownie ocenić skuteczność BCG w zapobieganiu różnym nowotworom. Ponadto scharakteryzowano wiele antygenów nowotworowych, które mogą być stosowane do specyficznego kierowania komórek nowotworowych przy użyciu rekombinowanej BCG ekspresującej antygen. Jest prawdopodobne, że rekombinowana BCG będzie miała wyraźnie inny efekt modulacyjny na odpowiedź immunologiczną gospodarza (w porównaniu z tym, co obserwowano w latach 70. lub 80.) i potencjalnie aktywuje swoiste dla nowotworu odpowiedzi immunologiczne, co spowoduje jej znacznie zwiększoną skuteczność w pierwotnej i trzeciorzędowej profilaktyce nowotworów.

Przypisy"
https://en.wikipedia.org/wiki/Bladder_cancer
Diagnoza
Osoby podejrzane o raka pęcherza moczowego przechodzą kilka testów w celu oceny obecności i rozległości guzów. Złotym standardem jest cystoskopia , w której przez cewkę moczową do pęcherza moczowego wprowadza się elastyczną kamerę, aby wizualnie sprawdzić, czy tkanka nowotworowa nie jest zmieniona. [ 6 ] [ 7 ] Cystoskopia jest najskuteczniejsza w wykrywaniu guzów brodawkowatych (guzów o kształcie przypominającym palec, które wrastają w część pęcherza moczowego gromadzącą mocz); jest mniej skuteczna w przypadku małych, nisko położonych raków in situ (CIS). [ 8 ] Wykrywanie CIS jest ulepszone dzięki cystoskopii światłem niebieskim , w której barwnik ( heksaminolewulinian ), który gromadzi się w komórkach rakowych, jest wstrzykiwany do pęcherza podczas cystoskopii. Barwnik fluorescencyjnie świeci, gdy cystoskop świeci na niego niebieskim światłem, co umożliwia dokładniejsze wykrywanie małych guzów. [ 6 ] [ 8 ]


Guz pęcherza moczowego (dolny obraz, różowy) widoczny w cystoskopii ze światłem niebieskim, ale niewidoczny w konwencjonalnej cystoskopii ze światłem białym (góra)
Podejrzane guzy usuwa się podczas cystoskopii w procedurze zwanej „przezcewkową resekcją guza pęcherza moczowego” (TURBT). Usuwane są wszystkie guzy, a także część mięśnia pęcherza moczowego. Usunięta tkanka jest badana przez patologa w celu ustalenia, czy jest nowotworowa. [ 6 ] [ 9 ] Jeśli guz zostanie usunięty niekompletnie lub zostanie uznany za szczególnie wysokiego ryzyka, po 4 do 6 tygodni wykonuje się powtórną TURBT w celu wykrycia i usunięcia wszelkich dodatkowych guzów. [ 9 ][...]
Osoby z wyższym ryzykiem są zamiast tego leczone zastrzykami do pęcherza moczowego szczepionki BCG (żywej szczepionki bakteryjnej, tradycyjnie stosowanej w leczeniu gruźlicy ), podawanej co tydzień przez sześć tygodni. To niemal o połowę zmniejsza częstość nawrotu guza. [ 15 ] Ryzyko nawrotu jest dodatkowo zmniejszane przez serię „podtrzymujących” zastrzyków BCG, podawanych regularnie przez co najmniej rok. [ 15 ] [ 18 ] "

https://kopalniawiedzy.pl/pratki-gruzli ... iloh,31654
Aby ustalić, czy bakterie produkują związek wyzwalający kaszel, naukowcy izolowali i testowali różne związki z prątków. W ten sposób próbowali stwierdzić, 1) czy mogą one spowodować, że zwierzę będzie kaszleć i 2) czy wyhodowane w laboratorium neurony nocyceptywne (bólowe) będą się pod ich wpływem zachowywać tak, jakby zostały aktywowane, aby wywołać odruch kaszlu.

Po serii eksperymentów ze związkami pozyskanymi z prątków gruźlicy oraz innych gatunków bakterii z rodzaju Mycobacterium Shiloh zidentyfikował sulfolipid-1 (SL-1) jako główną substancję aktywującą neurony in vitro. Spostrzeżenie dot. działania ekstraktu z prątków (Mtb extract) zostało potwierdzone na ludzkich neuronach czuciowych zwojów rdzeniowych (DRG).

Wyciągi z mutantów niewytwarzających SL-1 nie aktywowały neuronów in vitro ani nie wywoływały kaszlu u świnek. U zainfekowanych nimi gryzoni rozwijały się wszelkie objawy gruźlicy, kaszlu jednak nie było.

Wystawienie na oddziaływanie oczyszczonego SL-1 pobudzało świnki do kaszlu.

Biorąc pod uwagę wszystkie zdobyte informacje, Shiloh uważa, że prątki wytwarzają SL-1, by wywołać odruch kaszlu i rozprzestrzenić się z osób chorych na zdrowe. Amerykanin dodaje, że jeśli badania wykażą, że hamowanie kaszlu nie jest szkodliwe dla zakażonych, specjaliści będą mogli opracować metodę zapobiegania transmisji na drodze przeciwdziałania SL-1 lub zahamowania jego produkcji.

W wielu miejscach, gdzie gruźlica jest endemiczna, ludzie z aktywną chorobą nie są często przyjmowani do szpitala, tylko odsyłani do domu z antybiotykiem. Nawet gdy otrzymują właściwe leczenie, kaszlą miesiącami i rozprzestrzeniają chorobę. Pewnego dnia lekarze będą być może przepisywali łącznie antybiotyki i leki zapobiegające kaszlowi. Dzięki temu choroba się nie rozprzestrzeni.

Shiloh dodaje, że dla odmiany SL-1 będzie można wykorzystać, by pomóc pacjentom kaszleć, gdy jest to korzystne, np. w przypadku mukowiscydozy.

Autor: Anna BłońskaŹródło: UT Southwestern
prątki gruźlicy Mycobacterium tuberculosis

ACS Chem Biol. 24 lutego 2012 r.; 7(5): 863–870. doi: 10.1021/cb200311s
Biosynteza sulfolipidu-1 ogranicza wzrost Mycobacterium tuberculosis w ludzkich makrofagach
Sarah A Gilmore ‡ , Michael W Schelle † , Cynthia M Holsclaw ∥ , Clifton D Leigh † , Madhulika Jain # , Jeffery S Cox # , Julie A Leary ∥,⊥ , Carolyn R Bertozzi ‡,†,§, *

Identyfikator PMC: PMC3355658 Identyfikator PMC: 22360425
Abstrakt
plik graficzny o nazwie cb-2011-00311s_0006.jpg

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), czynnik wywołujący gruźlicę, jest wysoce rozwiniętym patogenem ludzkim charakteryzującym się potężną ścianą komórkową. Uważa się, że wiele unikalnych lipidów i glikolipidów ze ściany komórkowej Mtb to czynniki wirulencji, które pośredniczą w interakcjach gospodarz-patogen. Intrygującym przykładem jest Sulfolipid-1 (SL-1), siarczanowany glikolipid, który został uwikłany w patogenezę Mtb, chociaż nie ustalono bezpośredniej roli SL-1 w wirulencji. Wcześniej opisaliśmy aktywność biochemiczną sulfotransferazy Stf0, która inicjuje biosyntezę SL-1. Tutaj pokazujemy, że mutant z delecją stf0 wykazuje zwiększoną przeżywalność w ludzkich, ale nie mysich makrofagach, co sugeruje, że SL-1 negatywnie reguluje wewnątrzkomórkowy wzrost Mtb w sposób specyficzny dla gatunku. Ponadto wykazujemy, że SL-1 odgrywa rolę w mediacji podatności Mtb na ludzki kationowy peptyd przeciwdrobnoustrojowy in vitro , pomimo że jest zbędny do utrzymania ogólnej integralności otoczki komórkowej. Zatem stawiamy hipotezę, że specyficzny dla gatunku fenotyp mutanta stf0 odzwierciedla różnice w mechanizmach efektorowych przeciwmykobakteryjnych makrofagów.

Patogeny mikrobiologiczne zaprojektowały swoje powierzchnie komórkowe tak, aby służyły jako bariery ochronne przed enzymami degradującymi gospodarza, rodnikowymi gatunkami jonów i antybiotykami. Dotyczy to w szczególności ludzkiego patogenu Mycobacterium tuberculosis (Mtb), który posiada imponującą ścianę komórkową złożoną z wielu naturalnych produktów ważnych dla jego cyklu życiowego. 1 Charakterystyczne cechy ściany komórkowej Mycobacterium obejmują długołańcuchowe kwasy mykolowe (C 60–90 ) kowalencyjnie związane z rdzeniem arabinogalaktanowym, które służą do niekowalencyjnego zakotwiczenia zewnętrznej błony lipidów i glikolipidów. 1 Oprócz funkcjonowania jako bariera ochronna, wiele składników ściany komórkowej Mtb jest zaangażowanych w modulację interakcji gospodarz–patogen. Na przykład glikolipidy, takie jak glikolipidy fenolowe (PGL), lipoarabinomannan (LAM) i dimykolan trehalozy (TDM) oddziałują z komórkami odpornościowymi w celu modulacji odpowiedzi gospodarza. 2 − 4

Sekwencjonowanie genomu Mtb doprowadziło do identyfikacji genów zaangażowanych w biosyntezę lipidów, umożliwiając ich ukierunkowane zaburzenie i późniejszą ocenę roli w patogenezie Mtb. 5 Wyniki tych eksperymentów wykazały, że metabolity ścian komórkowych mogą przyczyniać się do wirulencji Mtb. 2 , 6 , 7 Pomimo tego postępu, biologiczna funkcja jednej klasy glikolipidów ścian komórkowych, sulfatydów, pozostaje nieuchwytna. Sulfolipid-1 (SL-1), najobficiej występujący sulfatyd, jest tetraacylowanym glikolipidem na bazie trehalozy zlokalizowanym na zewnętrznej błonie mykobakteryjnej Mtb (patrz rysunek 1 ). 8 Co prowokacyjne, SL-1 jest unikalnie ekspresowany w patogennych mykobakteriach, a jego ilości zostały pozytywnie skorelowane z wirulencją szczepu. 9 , 10 Powiązanie między SL-1 a wirulencją Mtb zainspirowało poszukiwania funkcji SL-1, co w ciągu 50 lat doprowadziło do przypisania temu sulfatydowi licznych, czasami sprzecznych, aktywności biologicznych. Na przykład w modelach hodowli komórkowych zaproponowano, że oczyszczony SL-1 zmienia fuzję fagosomów i lizosomów, zakłóca fosforylację oksydacyjną mitochondriów oraz aktywuje, a także hamuje produkcję cytokin i reaktywnych form tlenu wytwarzanych przez ludzkie leukocyty. 11 − 17 Niedawno wiedza na temat genów zaangażowanych w biosyntezę SL-1 pozwoliła na wytworzenie szczepów Mtb pozbawionych produkcji SL-1. 18 − 22 Jednak szczepy Mtb pozbawione w pełni rozwiniętego SL-1 nie wydają się mieć spójnych fenotypów ani fenotypów odróżnialnych od dzikiego typu Mtb w zwierzęcych modelach zakażenia. Ta obserwacja podważa zarówno fizjologiczne znaczenie aktywności in vitro przypisywanych SL-1, jak i zdolność zakażenia zwierząt do uzasadnionego modelowania roli SL-1 w gruźlicy u ludzi. 19 − 21 , 23"
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » poniedziałek 09 cze 2025, 12:16

ćwiczenia obniżją kortyzol, przekierowują wolne kwasy tłuszczowe(FFA) do mięśni, zamiast napędzać cykl Randle'a/wysokie FFA/blokadę spalania glukozy w komórkach nowotworowych
ćwiczenia obniżają uwalnianie BCAA i żelaza z mięśni, kierują tryptofan do OUN, żeby stał się melatoniną
ćwiczenia zwiększają detoks, generację CO2, stabilność cukru/glikogen w mięśniach , krążenie limfy i wiele innych
ćwiczenia/spacer/praca na słońcu daje jeszcze więcej zalet np. podczerwień, wit.D3, detoks, CO2

https://blogs.mercola.com/sites/vitalvo ... eturn.aspx

Ćwiczenia mogą być tak samo skuteczne jak leki w zapobieganiu nawrotom raka

7 czerwca 2025 r.


Nowe badanie pokazuje, że regularne ćwiczenia mogą pomóc zapobiec nawrotowi raka jelita grubego — i mogą działać równie dobrze jak niektóre leki. Naukowcy obserwowali prawie 900 osób, które przeszły operację i chemioterapię z powodu raka jelita grubego. U osób, które dołączyły do ​​nadzorowanego programu ćwiczeń, ryzyko nawrotu raka było o 28% niższe, a prawdopodobieństwo śmierci z jakiejkolwiek przyczyny było o 37% niższe.

Grupa ćwiczeniowa współpracowała z trenerami fitness przez trzy lata. Ich celem było wykonywanie ekwiwalentu energicznego 45-60-minutowego spaceru trzy do czterech razy w tygodniu. Po prawie ośmiu latach osoby, które ćwiczyły, miały większe szanse na uniknięcie raka niż te, które otrzymywały jedynie ogólne porady zdrowotne.

Lekarze mówią, że to wielka nowina dla pacjentów onkologicznych. Ćwiczenia nie mają skutków ubocznych, jak niektóre leki, i mogą poprawić siłę, nastrój i zdrowie serca. Eksperci chcą teraz uczynić ćwiczenia częścią standardowej opieki onkologicznej i znaleźć więcej sposobów, aby wspierać pacjentów w pozostaniu aktywnymi.

ŹRÓDŁO:

Wiadomości medyczne dzisiaj, 4 czerwca 2025 r.
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 13 cze 2025, 13:32

https://raypeatexplained.com/ray-peat-o ... te-cancer/

Ray Peat o raku prostaty



Sezonowe wahania w diagnozach raka piersi
„Istnieje wyraźna sezonowość w diagnozie (występowaniu) raka piersi, z maksimum wiosną i minimum jesienią (Cohen i in., 1983). Większe odkrycie wiosną pokrywa się ze wzrostem gonadotropin (które są związane z rakiem piersi i prostaty), a mniejsze odkrycie jesienią pokrywa się z wyższym poziomem witaminy D i niższym poziomem hormonów stresu”.

- Maj 2016 - Biuletyn Raya Peata
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » poniedziałek 07 lip 2025, 21:29

https://www.science.org/doi/10.1126/sci ... ed.aan0026


Artykuł badawczy
RAK

Chemioterapia neoadjuwantowa powoduje przerzuty raka piersi poprzez mechanizm zależny od TMEM
George S. Karagiannis https://orcid.org/0000-0002-8808-707X, Jessica M. Pastoriza https://orcid.org/0000-0001-8797-3427, Yarong Wang , Allison S. Harney , David Entenberg https://orcid.org/0000-0003-0422-7264, Jeanine Pignatelli , Ved P. Sharma https://orcid.org/0000-0001-9998-5070, Emily A. Xue , Esther Cheng , [...] i Maja H. Oktay https://orcid.org/0000-0002-8115-3898+6 autorów Informacje o autorach i afiliacje
Medycyna translacyjna nauki
5 lipca 2017
Tom 9 , Wydanie 397
DOI: 10.1126/scitranslmed.aan0026

W tym artykule wprowadzono poprawkę.
Errata do artykułu badawczego: „Chemioterapia neoadjuwantowa indukuje przerzuty raka piersi poprzez mechanizm za pośrednictwem TMEM” autorstwa GS Karagiannis, JM Pastoriza, Y. Wang, AS Harney, D. Entenberg, J. Pignatelli, VP Sharma, EA Xue, E. Cheng, TM D'Alfonso, JG Jones, J. Anampa, TE Rohan, JA Sparano, JS Condeelis, MH Oktay
19 lipca 2017

Zamykanie drzwi komórkom nowotworowym
Rak piersi jest jednym z najczęstszych typów nowotworów, a przerzuty znacznie zwiększają ryzyko śmierci z powodu tej choroby. Badając proces intranaczyniowości lub wnikania komórek do naczyń krwionośnych, Karagiannis i in . odkryli, że oprócz zabijania komórek nowotworowych, chemioterapia może również zwiększać intranaczyniowość. Grupy komórek zbiorczo znane jako mikrośrodowisko przerzutów guza (TMEM) mogą służyć jako bramy dla komórek nowotworowych wnikających do naczyń krwionośnych, a autorzy odkryli, że kilka rodzajów chemioterapii może zwiększać ilość kompleksów TMEM i krążących komórek nowotworowych we krwi. Naukowcy ustalili również, że lek o nazwie rebastinib może zakłócać aktywność TMEM i pomagać przezwyciężyć zwiększone ryzyko rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych.
Abstrakt
Komórki raka piersi rozprzestrzeniają się przez zależne od TIE2/MENA Calc /MENA INV miejsca wewnątrznaczyniowe komórek rakowych, zwane mikrośrodowiskiem przerzutów guza (TMEM), które są klinicznie potwierdzone jako markery prognostyczne przerzutów u pacjentów z rakiem piersi. Wykorzystując utrwalone tkanki i obrazowanie przyżyciowe mysiego modelu PyMT oraz ksenograftów pochodzących od pacjentów, wykazaliśmy, że chemioterapia zwiększa gęstość i aktywność miejsc TMEM oraz ekspresję Mena i promuje odległe przerzuty. Ponadto w resztkowych rakach piersi u pacjentów leczonych neoadjuwantowym paklitakselem po doksorubicynie i cyklofosfamidzie, wynik TMEM i jego mechanistycznie powiązany wzór ekspresji izoformy MENA INV były zwiększone, co sugeruje, że chemioterapia, pomimo zmniejszenia rozmiaru guza, zwiększa ryzyko rozsiewu przerzutów. Aktywność TMEM wywołana chemioterapią i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych zostały odwrócone przez podanie inhibitora TIE2 rebastinib lub obniżenie ekspresji genu MENA . Nasze wyniki wskazują, że wynik TMEM wzrasta, a wzór ekspresji izoformy MENA zmienia się wraz z chemioterapią i mogą być stosowane w przewidywaniu zmian prometastatycznych w odpowiedzi na chemioterapię. Ponadto inhibitory funkcji TMEM mogą poprawić korzyści kliniczne chemioterapii w leczeniu neoadjuwantowym lub w chorobie przerzutowej.
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » środa 13 sie 2025, 10:27

książka Chris van Tulleken
https://marginesy.com.pl/sklep/produkt/ ... eni-ludzie

https://www.naturalnews.com/2025-08-11- ... -risk.html
BADANIE: Żywność ultraprzetworzona zwiększa ryzyko zachorowania na RAKA PŁUC, raka płuc niedrobnokomórkowego i raka płuc drobnokomórkowego
08.11.2025 // SD Wells // 1,3 tys. wyświetleń
Tagi: dodatki , niezdrowe jedzenie , złe zdrowie , zła nauka , przyczyny raka , przestępcy onkologiczni , nauka o żywności , frankenfood , artykuły spożywcze , nauka o zdrowiu , niezdrowe jedzenie , rak płuc , trucizna , produkty , prawdziwe śledztwa , badania , przestań jeść truciznę , toksyczne chemikalia , toksyczna żywność , toksyczne składniki , toksyny , żywność ultraprzetworzona


Wskaźniki zachorowań na raka rosną na całym świecie, a winę za to ponosi przede wszystkim Wielki Przemysł Spożywczy. Zwolennicy naturalnego zdrowia ostrzegają przed tym świat od dziesięcioleci.


Nowe badanie przeprowadzone przez chińskich naukowców wykazało, że dieta bogata w żywność ultraprzetworzoną (UPF) – w tym pakowane przekąski, słodkie napoje, przetworzone mięso i fast foody – wiąże się ze znacznym wzrostem ryzyka raka płuc . Badanie, w którym obserwowano uczestników przez 12 lat, wykazało, że osoby spożywające największe ilości UPF miały o 41% wyższe ryzyko zachorowania na raka płuc w porównaniu z osobami spożywającymi najmniej UPF.





Dwunastoletnie chińskie badanie wykazało, że spożywanie żywności ultraprzetworzonej (UPF) — w tym przekąsek pakowanych, przetworzonego mięsa, słodkich napojów i wypieków — wiązało się z 41-procentowym wzrostem ogólnego ryzyka zachorowania na raka płuc, przy 37-procentowym wzroście ryzyka zachorowania na niedrobnokomórkowego raka płuc i 44-procentowym wzroście ryzyka zachorowania na drobnokomórkowego raka płuc.


Uczestnicy spożywający najwięcej UPF (około sześciu porcji dziennie) byli bardziej narażeni na rozwój raka płuc w porównaniu do osób spożywających najmniej (około 0,5 porcji), podczas gdy niskie spożycie minimalnie przetworzonej żywności, takiej jak owoce, warzywa, ryby i produkty pełnoziarniste, również wiązało się z wyższym ryzykiem.


Naukowcy zidentyfikowali w UPF czynniki potencjalnie sprzyjające rozwojowi raka, w tym karagen (związany ze stanem zapalnym jelit), akroleinę (toksyczny związek powstający podczas gotowania w wysokiej temperaturze) i polichlorowane bifenyle (PCB) pochodzące z zanieczyszczeń opakowań żywności.


Eksperci ostrzegają, że UPF mogą zwiększać ryzyko zachorowania na raka w wyniku zaburzeń mikrobiomu jelitowego, stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i uszkodzeń DNA, co wzmacnia zalecenia dotyczące ograniczenia ich spożycia, pomimo konieczności przeprowadzenia dalszych badań.





Badania wykazały, że żywność wysoko przetworzona wiąże się z wyższym ryzykiem raka płuc
Rak płuc jest drugim najczęściej występującym nowotworem złośliwym, zarówno u mężczyzn, jak i kobiet w USA, z przewidywaną liczbą około 230 000 zachorowań i 125 000 zgonów w 2025 roku. Chociaż ogólne wskaźniki spadają, liczba zachorowań wśród kobiet i młodszych osób niepalących rośnie. Tradycyjnie palenie było dominującym czynnikiem ryzyka, ale badanie podkreśla, że dieta – szczególnie duże spożycie UPF – może również odgrywać rolę.



Badanie wykazało, że wysokie spożycie UPF wiązało się z 37-procentowym wzrostem ryzyka zachorowania na niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) , najczęstszego rodzaju raka płuc, oraz 44-procentowym wzrostem ryzyka zachorowania na drobnokomórkowego raka płuc (SCLC), rzadszą, ale bardziej agresywną postać. NSCLC stanowi około 85% wszystkich nowotworów płuc i może szybko się rozprzestrzeniać. SCLC rośnie szybko i charakteryzuje się wczesnymi przerzutami.



Spożycie UPF przez uczestników oceniano za pomocą kwestionariuszy dietetycznych, a produkty takie jak chipsy, lody, płatki śniadaniowe, makaron instant, sosy, napoje gazowane, przetworzone mięso, burgery fast food, hot dogi i pizza zostały sklasyfikowane jako produkty ultraprzetworzone. Osoby z grupy najniższego ryzyka spożywały średnio 0,5 porcji dziennie, podczas gdy osoby z grupy najwyższego ryzyka spożywały około sześciu porcji dziennie. Średnio uczestnicy spożywali około 2,8 porcji dziennie.



Badanie wykazało również, że dieta wielu uczestników zawierała znaczne ilości przetworzonego mięsa (11%), napojów gazowanych z kofeiną (7,3%) i napojów bezkofeinowych (6,6%). W okresie objętym badaniem odnotowano 1706 przypadków raka płuc – 1273 przypadki niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i 233 przypadki raka drobnokomórkowego raka płuca (SCLC).



Naukowcy zidentyfikowali kilka możliwych mechanizmów biologicznych stojących za powiązaniem między UPF a rakiem płuc :


Karagen , dodatek do żywności stosowany do zagęszczania produktów takich jak lody, jogurt, mleko roślinne, wędliny, a nawet niektóre mieszanki dla niemowląt, może powodować zapalenie jelit, zaburzać mikrobiom jelitowy i potencjalnie przyczyniać się do rozwoju raka płuc.


Akroleina , toksyczna substancja chemiczna występująca w dymie papierosowym i powstająca podczas gotowania w wysokich temperaturach, na przykład smażenia, pieczenia czy pieczenia, może uszkadzać DNA i powodować rozwój raka.


Polichlorowane bifenyle (PCB) , chemikalia przemysłowe zakazane w 1979 roku, ale wciąż obecne w środowisku, mogą zanieczyszczać żywność poprzez materiały opakowaniowe lub maszyny. Agencja Ochrony Środowiska (EPA) klasyfikuje PCB jako „prawdopodobnie rakotwórcze” i wiąże je z uszkodzeniami układu odpornościowego, rozrodczego, nerwowego i hormonalnego.


Odkrycia te uzupełniają rosnącą liczbę dowodów łączących UPF z różnymi nowotworami , w tym rakiem jelita grubego, poprzez mechanizmy obejmujące uszkodzenia DNA, stany zapalne i stres oksydacyjny. Eksperci, tacy jak dr Matthew Schabath z Moffitt Cancer Center, który nie brał udziału w badaniach, zauważają, że chociaż UPF nie są jeszcze formalnie klasyfikowane jako czynniki rakotwórcze, zarówno badania laboratoryjne, jak i epidemiologiczne sugerują, że stanowią one istotny potencjalny czynnik ryzyka zachorowania na raka.



Naukowcy podkreślają, że potrzebne są dalsze badania, ale zalecają ograniczenie spożycia UPF na rzecz żywności minimalnie przetworzonej, takiej jak owoce, warzywa, ryby i produkty pełnoziarniste, aby zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka. Dodaj Health.news do zakładek , aby otrzymywać najnowsze informacje o chorobach, którym można zapobiec, a które są zaostrzane przez wielkie koncerny spożywcze i farmaceutyczne dla zysku.



Źródła wykorzystane w tym artykule obejmują:



NaturalNews.com



DailyMail.co.uk



Thorax.BMJ.com
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » czwartek 21 sie 2025, 12:43

0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » niedziela 31 sie 2025, 06:16

https://jeffreydachmd.com/2025/08/does-the-c0v-1d-a
Czy C0\/1D \/axxine inicjuje, przyspiesza czy reaktywuje raka?
W zeszłym tygodniu byłem dość zaskoczony, znajdując jednozdaniową opinię w Google o mojej praktyce lekarskiej, wystawiona przez osobę, która nie jest pacjentem mojego gabinetu – młodą matkę z Topeki w stanie Kansas, bez podstawowej wiedzy z zakresu medycyny i biologii molekularnej. Oto opinia w Google, która została szybko usunięta przez Google z powodu naruszenia regulaminu:
Informowanie pacjentów o tym, że u nich raka wywołał lek C9\/1D\/axxine, jest skrajnym zaniedbaniem i nie jest udokumentowane jako właściwa porada medyczna.
Okazuje się, że w literaturze medycznej istnieje co najmniej 100 badań sugerujących siedemnaście mechanizmów rakotwórczości białka C0\/1D\/a<<ine. Podziękowania należą się Nicolasowi Hulscherowi, MPH, za jego artykuł na ten temat oraz Mathilde Debord, która przeprowadziła kompleksowy przegląd literatury na temat mechanizmów, dzięki którym iniekcje mRNA mogą indukować, przyspieszać lub reaktywować raka poprzez 17 odrębnych mechanizmów biologicznych.
17 mechanizmów biologicznych, które mogą inicjować, przyspieszać lub reaktywować procesy złośliwe, wybranych ze 100 recenzowanych badań:

1. Niestabilność genomu
mRNA może ulegać odwrotnej transkrypcji i integrować się z DNA gospodarza, wywołując mutacje, które zapoczątkowują rozwój raka.
2. Ucieczka immunologiczna
Białko kolczaste wiąże i hamuje geny supresorowe nowotworu, takie jak p53 i BRCA1, chroniąc komórki nowotworowe przed zniszczeniem przez układ odpornościowy.
3. Zaburzony mechanizm naprawy DNA
Białko kolczaste zakłóca działanie niezbędnych enzymów naprawczych DNA, zwiększając ryzyko niekontrolowanych mutacji.
4. Przewlekły stan zapalny
Nanocząsteczki lipidowe i białko kolczaste powodują długotrwały stan zapalny, który jest znaną przyczyną raka.
5. Dysregulacja układu odpornościowego
Hamowanie limfocytów T i interferonu typu I osłabia nadzór nad rakiem i sprzyja unikaniu reakcji układu odpornościowego.
6. Zakłócenie RNA
Optymalizacja kodonów zakłóca sieci mikroRNA, destabilizując regulację wzrostu komórek i apoptozę.
7. Aktywacja szlaków onkogennych
Białko kolczaste pośrednio aktywuje sygnalizację MAPK i PI3K/mTOR, pobudzając wzrost guza i przerzuty.
8. Zmiana mikrośrodowiska guza
Nanocząsteczki lipidowe gromadzą się w guzach, zwiększając przepuszczalność i potencjalnie przyspieszając rozprzestrzenianie się nowotworu.
9. Przebudzenie uśpionych nowotworów
Stan zapalny i zaburzenia odporności występujące po szczepieniu mogą wywołać nawrót choroby u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła remisja.
10. Zmiana nadzoru immunologicznego
Zmodyfikowany mRNA blokuje receptory typu Toll, sprawiając, że komórki nowotworowe stają się „niewidoczne” dla układu odpornościowego.
11. Błędy przesunięcia ramki
Syntetyczny mRNA czasami wytwarza niezamierzone, aberracyjne białka, przyczyniając się do ryzyka onkogennego.
12. Wielokrotne wstrzyknięcia
Powtarzane dawki wyczerpują układ odpornościowy i powodują zmianę klasy przeciwciał na IgG4, co sprzyja tolerancji na nowotwory.
13. Zanieczyszczenie DNA
Resztkowe DNA plazmidowe znalezione w fiolkach ze szczepionką jest zdolne do replikacji i może integrować się z genomem gospodarza.
14. Onkogenne sekwencje DNA SV40
Sekwencje promotora SV40 w fiolkach Pfizera mogą ułatwiać wprowadzanie genomu — ten sam element jest wykorzystywany do wywoływania nowotworów u zwierząt laboratoryjnych.
15. Deregulacja układu renina-angiotensyna (RAS)
Aktywacja receptora AT1R wywołana kolcami sprzyja stresowi oksydacyjnemu i niekontrolowanej proliferacji komórek.
16. Zniszczenie mikrobiomu
Wstrzyknięcia powodują ubytek bifidobakterii, osłabiając równowagę immunologiczną i upośledzając reakcje przeciwnowotworowe.
17. Zwiększona oporność na leczenie.
Ekspozycja na kolce wydłuża przeżycie komórek nowotworowych w trakcie chemioterapii, co może prowadzić do oporności na leczenie.
Co jest przyczyną raka w ogóle?
Odpowiedź na pytanie, co ogólnie powoduje raka, jest skomplikowana i wymaga przeglądu zwierzęcych modeli raka piersi. Naukowcy wywołują raka piersi u myszy, wstrzykując im rakotwórcze substancje chemiczne, takie jak DMBA. Agencja IARC wymieniła 120 substancji chemicznych występujących w środowisku jako rakotwórcze dla ludzi. Należą do nich: dym tytoniowy, napoje alkoholowe, azbest, benzen, arsen, aflatoksyny, formaldehyd i polichlorowane bifenyle (PCB). Drugim modelem zwierzęcym jest genetycznie zmodyfikowana mysz, u której spontanicznie rozwija się rak piersi. Podobnie u ludzi występują nieprawidłowości genetyczne, które zwiększają ryzyko zachorowania na raka. Możemy zatem przyjrzeć się dowolnej substancji lub substancji chemicznej i spróbować ocenić ryzyko zachorowania na raka. Nie można jednak jednoznacznie stwierdzić, które ze 120 substancji chemicznych występujących w środowisku lub inne czynniki ryzyka definitywnie spowodowały raka u danej osoby. Możemy jedynie zasugerować korzyści wynikające ze zmniejszenia narażenia na rakotwórcze substancje chemiczne i substancje obecne w środowisku.
Czy zanieczyszczenia \/a<<ine są czynnikiem zwiększającym ryzyko zachorowania na raka?
Wielu badaczy, takich jak dr Theresa Deisher, uważa tak samo. Dr Deisher twierdzi, że istnieją problemy nieodłącznie związane z wykorzystaniem hodowli komórek płodowych człowieka do replikacji wirusa w procesie produkcji szczepionek. Dr Deisher twierdzi, że produkt końcowy zawiera zanieczyszczenie DNA komórek płodowych człowieka, powodujące mutagenezę insercyjną, mechanizm rakotwórczości. Inne niezależne laboratoria (USA, Kanada, Australia, Niemcy, Francja) potwierdziły zanieczyszczenie DNA plazmidowym niektórych produktów \/a<<ine. Tymi badaczami są: Kevin McKernan, dr Soňa Peková, dr Phillip Buckhaults, dr Ulrike Kämmerer, dr David Speicher, Laboratorium FDA (uczniowie liceum w Centreville). Niestety, nie ma długoterminowych badań rakotwórczości \/a<<ine, więc nie dysponujemy jeszcze tymi informacjami. Mamy nadzieję, że takie badania zostaną przeprowadzone w najbliższej przyszłości.
Więcej na temat mutagenezy insercyjnej z zanieczyszczających fragmentów DNA
Departament Zdrowia Florydy, Główny Chirurg Dr Joseph Ladapo, zalecił wszystkim obywatelom stanu Floryda, aby nie stosowali insercji C0\/1D \/a<<inacji ze względu na szereg obaw, jednym z nich jest zanieczyszczenie DNA, które może prowadzić do mutagenezy insercyjnej, o czym wspomniano wpoprzednim biuletynie.
Zapytajmy Groka
Zapytałem Groka, program sztucznej inteligencji opracowany przez Elona Muska, na Twitterze:
Zakładając, że doszło do skażenia DNA, czy może to spowodować mutagenezę insercyjną?
Oto odpowiedź Groka:
Tak, jeśli zanieczyszczenie DNA występuje w układzie biologicznym, np. podczas terapii genowej, insercji lub innych interwencji obejmujących materiał genetyczny, może to potencjalnie spowodować mutagenezę insercyjną.
Oto zwięzłe wyjaśnienie:Mutageneza insercyjna ma miejsce, gdy obce DNA integruje się z genomem gospodarza i zakłóca lub modyfikuje funkcję genów w miejscu insercji lub w jego pobliżu. Może to prowadzić do różnych skutków, w tymaktywacji onkogenów, inaktywacji genów supresorowych nowotworu lub innych zaburzeń genetycznych,potencjalnie zwiększając ryzyko chorób takich jak nowotwory.
Jeśli produkt biologiczny (np. wektor terapeutyczny lub genowy) zostanie zanieczyszczony niechcianymi fragmentami DNA, mogą one w pewnych warunkach zintegrować się z genomem gospodarza, zwłaszcza jeśli DNA jest zdolne do wniknięcia do komórek i wchłonięcia przez maszynerię genetyczną gospodarza. (Odpowiedź Groka kursywą, podkreślenie moje)
Dlaczego umieralność na raka jest tak duża?
Kolejnym niepokojącym odkryciem jest wzrost liczby zgonów z powodu nowotworów na wykresach danych krajowych. Zobacz rosnącą linię (czerwona strzałka) wskazującą na nadmierną liczbę zgonów z powodu nowotworów na poniższym wykresie:

Powyższy wykres: Śmiertelność z powodu raka według danych CDC


Integracja genomu mRNA firmy Pfizer wykryta w biopsjach raka jelita grubego


================================================================
Pierwsze długoterminowe badanie wykazało wzrost zachorowań na raka po C0\/1D \/a<<inacji.
Badanie przeprowadzone w 2025 roku przez dr Cecelię Acuti Martellucci we Włoszech objęło 300 000 mieszkańców prowincji Pescara. Jest to najdłuższe i najbardziej kompleksowe badanie obserwacyjne do tej pory, wykazujące pierwsze statystycznie istotne dowody na wzrost zachorowań na raka po C0\/1D\/a<<inacji. Zobacz:Acuti Martellucci, Cecilia i in. „Szczepienie przeciw COVID-19, śmiertelność z wszystkich przyczyn i hospitalizacja z powodu raka: 30-miesięczne badanie kohortowe we włoskiej prowincji”. EXCLI JOURNAL 24 (2025): 690-707.
WEDŁUG MIEJSCA NOWOTWORU (współczynniki ryzyka przeliczone na % zwiększonego ryzyka)
Rak piersi: +54% przy ≥1 dawce (HR 1,54, 95% CI 1,10–2,16) (istotne statystycznie)
Rak pęcherza moczowego: +62% przy ≥1 dawce (HR 1,62, 95% CI 1,07–2,45) (istotne statystycznie)
Rak okrężnicy i odbytnicy: +35% przy ≥1 dawce (HR 1,35, 95% CI 1,01–1,80) (istotne statystycznie)
Wniosek:Poza włoskim badaniem wymienionym powyżej, nie posiadamy innych długoterminowych badań nad rakotwórczością \/a<<ines. Zastanawiające jest 17 mechanizmów rakotwórczości wymienionych powyżej, z których jednym jest mutageneza insercyjna spowodowana zanieczyszczeniem DNA. Rosnąca nadmierna śmiertelność z powodu nowotworów jest również niepokojąca, co widać na wykresie danych krajowych (patrz czerwona strzałka powyżej). Być może dobrym pomysłem byłoby, aby NIH sfinansował długoterminowe badania nad rakotwórczością, aby w końcu odpowiedzieć na to pytanie.
Artykuły o podobnym zainteresowaniu:
Departament Zdrowia Florydy, Główny Chirurg, dr Joseph Ladapo, odradza stosowanie mRNA C0\/lD \/a<<ines.
Turbo Cancer: Szybka progresja chłoniaka po szczepieniu przypominającym C0\/lD
Kłamstwa, które mój rząd mi powiedział o C0\/lD \/a<<ine
Teresa Deisher obawia się mutagenezy insercyjnej
Zdjęcie w nagłówku:Komórki nowotworowe pod mikroskopem znakowane cząsteczkami fluorescencyjnymi.Autor: Vshivkova, zdjęcie stockowe Shutterstock ID: 173060636 na podstawie rozszerzonej licencji dla dr. Jeffreya Dachta (płatne)
Odniesienia do 17 mechanizmów rakotwórczości:
17 sposobów, w jakie zastrzyki mRNA mogą powodować raka, według ponad 100 badańNicolas Hulscher, MPH 24 czerwca 2025 r.
Les vaccins ARNm anti-COVID to szczepionka przeciw rakowi z 17 różnych odmian oraz 100 etiudMathilde Debord | 19 czerwca 2025 r
Pierwszy recenzowany artykuł definiuje „turborak” wywołany szczepionką przeciw COVID-19.
Po raz pierwszy „turborak” przechodzi z cenzury do recenzowanej literatury medycznej. Nicolas Hulscher, MPH, 19 sierpnia 2025 r.
17 sposobów, w jakie zastrzyki mRNA mogą powodować raka, według ponad 100 badańNicolas Hulscher, MPH 24 czerwca 2025 r.
Les vaccins ARNm anti-COVID to szczepionka przeciw rakowi z 17 różnych odmian oraz 100 etiudMathilde Debord | 19 czerwca 2025 r
100 recenzowanych badań pokazujących mechanizm rakotwórczości:
[1] Acevedo-Whitehouse K, Bruno R. Potencjalne zagrożenia dla zdrowia związane z terapią szczepionkową opartą na mRNA: hipoteza. Med Hypotheses. 2023 luty;171:111015. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2023.111015.
[2] Valdes Angues R, Perea Bustos Y. Szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 i hipoteza wieloczynnikowa onkogenezy Cureus. 17 grudnia 2023;15(12):e50703. https://doi.org/10.7759/cureus.50703.
[3] Aldén M, Olofsson Falla F, Yang D, Barghouth M, Luan C, Rasmussen M i in. Wewnątrzkomórkowa odwrotna transkrypcja szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 firmy Pfizer BioNTech BNT162b2 in vitro w linii komórek wątroby ludzkiej. Aktualne wydania Mol Biol. 25 lutego 2022;44(3):1115-26. https://doi.org/10.3390/cimb44030073.
[4] Chandramouly G, Zhao J, McDevit S, Rusanov T, Hoang T, Borisonnik N i in. Polθ dokonuje odwrotnej transkrypcji RNA i wspomaga naprawę DNA na podstawie matrycy RNA. Adw. nauk. 11 czerwca 2021 r.;7(24):eabf1771. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf1771.
[5] Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R.. Odwrotnie transkrybowany RNA SARS-CoV-2 może zintegrować się z genomem hodowanych komórek ludzkich i może być ekspresowany w tkankach pochodzących od pacjentów. PNAS. 2021 25 maja;118(21):e2105968118. https://doi.org/10.1073/pnas.2105968118.
[6] Breda L, Papp TE, Triebwasser MP, Yadegari A, Fedorky MT, Tanaka N i in. Modyfikacja komórek macierzystych układu krwiotwórczego in vivo poprzez dostarczanie mRNA. Science. 2023 28 lipca;381(6656):436-443. https://www.doi.org/10.1126/science.ade6967.
[7] Le Dr McKernan a fait cette découverte en analysant la biopsie du raka du okrężnicy osoba ayant reçu quatre zastrzyki d'ARNm de Pfizer. Zastępca i stary minister japonais Kazuhiro Haraguchi ogłosili publikację, która mai que de la protein Spike vaccinale avait également été retrouvée dans les cellules cancéreuses de son Lymphome malin.
[8] https://x.com/tatiann69922625/status/19 ... 7379480010. Rozpocznij dyskusję na temat obiektów z épidémiologiste Nicolasem Hulscherem: https://www.thefocalpoints.com/p/breaki ... ion-cancer.
[9] Singh N., Singh AB. Podjednostka S2 SARS-nCoV-2 oddziałuje z białkiem supresorowym nowotworu p53 i BRCA: badanie in silico. Tłumacz Onkol. Paź 2020;13(10):100814. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2020.100814. Wyniki tej publikacji zostaną opublikowane 30 czerwca 2020 r.
[10] Chen X, Zhang T, Su W, Dou Z, Zhao D, Jin X i in. Mutant p53 w raku: od mechanizmu molekularnego do modulacji terapeutycznej. Cell Death Dis. 2022 18 listopada;13(11):974. https://doi.org/10.1038/s41419-022-05408-1.
[11] Selon Valdes Angues i in., „Les raka stowarzyszonych mutacji TP53 w tym raka sein, les sarcomes des tissus osseux et mous, les tumeurs cérébrales et les carcinomes corticosurrénaliens. D'autres nowotwory są częste, w tym la leucémie, le rak de l'estomac i rak jelita grubego. Les Cancers associés à une zmiany aktywności BRCA1 comprennent le raka sein, de l'utérus et de l'ovaire chez les femmes, le raka prostaty i du sein chez les hommes, i une augmentation modeste du pancréas chez les hommes et les femmes. Les Cancers Les Plus fréquemment reportés avec des mutacje BRCA2 incluent le pancréas, la prostate chez les hommes et le mélanome ».
[12] Jiang H., Mei YF. Kolec SARS-CoV-2 upośledza naprawę uszkodzeń DNA i hamuje rekombinację v(d)j in vitro. Wirusy. 2021;13(10):2056. https://doi.org/10.3390/v13102056. Lien vers l'étude en français: https://www-mdpi-com.translate.goog/199 ... r_pto=wapp.
[13] Zhang S, El-Deiry WS. Białko kolczaste SARS-CoV-2 hamuje supresor nowotworu p53 i powoduje podatność na raka. bioRxiv (preprint). 15 kwietnia 2024 r. https://doi.org/10.1101/2024.04.12.589252.
[14] Zhang S, El-Deiry WS. Transfekowane kolczaste DNA SARS-CoV-2 do ekspresji w komórkach ssaków hamuje aktywację białek p21(WAF1) przez p53, receptor śmierci TRAIL DR5 i MDM2 w komórkach nowotworowych i zwiększa żywotność komórek nowotworowych po ekspozycji na chemioterapię. Oncotarget. 3 maja 2024;15:275-284. https://doi.org/10.18632/oncotarget.28582.
[15] Seneff S, Nigh G, Kyriakopoulos AM, McCullough PA. Wrodzone hamowanie odporności przez szczepionki mRNA SARS-CoV-2: rola G-kwadrupleksów, eksosomów i mikroRNA. Food Chem Toxicol. 15 kwietnia 2022;164:113008. https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113008.
[16] Ambati BK, Varshney A, Lundstrom K, Palú G, Uhal BD, Uversky VN i in. Homologia MSH3 i potencjalne powiązanie rekombinacyjne z miejscem rozszczepienia furiny SARS-CoV-2. Front Virol. 2022 luty;2:834808. https://doi.org/10.3389/fviro.2022.834808.
[17] http://genatlas.medecine.univ-paris5.fr ... ymbol=MSH3.
[18] Başaran N, Szewczyk-Roszczenko O, Roszczenko P, Vassetzky Y, Sjakste N. Genotoksyczność u pacjentów z COVID-19. Zainfekuj Geneta Evol. 2025 kwiecień;129:105728. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2025.105728.
[19] Kedmi R, Ben-Arie N, Peer D. Toksyczność systemowa dodatnio naładowanych nanocząsteczek lipidowych i rola receptora typu Toll 4 w aktywacji immunologicznej. Biomaterials. 2010 wrzesień;31(26):6867-75. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2010.05.027.
[20] Turni C, Lefringhausen A. Szczepionki przeciwko COVID-19: przegląd australijski. J. Clin. Exp. Immunol. 2022 wrzesień 21;7(3):491-508. https://blog.fdik.org/2023-03/covid19-v ... review.pdf.
[21] Ndeupen S, Qin Z, Jacobsen S, Bouteau A, Estanbouli H, Igyártó BZ. Składnik nanocząsteczek lipidowych platformy mRNA-LNP stosowany w badaniach przedklinicznych nad szczepionkami ma silne właściwości zapalne. iScience. 17 grudnia 2021;24(12):103479. https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103479.
[22] Alameh MG, Tombácz I, Bettini E, Lederer K, Sittplangkoon C, Wilmore JR i in. Nanocząsteczki lipidowe zwiększają skuteczność szczepionek podjednostkowych mRNA i białek poprzez indukowanie silnych odpowiedzi komórek pomocniczych pęcherzyków T i odpowiedzi humoralnej. Immunity. 2021 14 grudnia;54(12):2877-2892.e7. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.11.001.
[23] Theoharides TC. Potencjalny związek aktywacji komórek tucznych przez białko kolca SARS-CoV-2 z postępem raka. Med Hypoth. 2022;160:110774. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2022.110774.
[24] Sagala G. Cytotoksyczność pozorna i cytotoksyczność wewnętrzna nanomateriałów lipidowych zawartych w szczepionce mRNA przeciwko COVID-19. IJVTPR. 2023 16 października; 3(1):957-72. https://doi.org/10.56098/ijvtpr.v3i1.84.
[25] Estep BK, Kuhlmann CJ, Osuka S, Suryavanshi GW, Nagaoka-Kamata Y, Samuel CN i in. Wypaczony los i hematopoeza HSPC CD34+ we krwi pępowinowej w obliczu pandemii COVID-19. iNauka. 2022 22 grudnia;25(12):105544. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105544.
[26] Jahankhani K, Ahangari F, Adcock IM, Mortaz E. Możliwa zdolność COVID-19 do wywoływania raka: Czy SARS-CoV-2 jest czynnikiem onkogennym? Biochimie. 23 maja 2023;S0300-9084(23)00136-0. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2023.05.014.
[27] Australijska Agencja Produktów Terapeutycznych (TGA). Raport z oceny nieklinicznej: szczepionka BNT162b2 [mRNA] przeciwko COVID-19 (COMIRNATYTM). Styczeń 2021, s. 45. https://www.tga.gov.au/sites/default/fi ... df#page=45.
[28] Trougakos IP, Terpos E, Alexopoulos H, Politou M, Paraskevis D i in. Działania niepożądane wywołane szczepionką mRNA przeciwko COVID-19: odkrywanie nieznanego. Trends Mol Med. 2022 paź;28(10):800-802. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2022.07.008.
[29] Parry PI, Lefringhausen A, Turni C, Neil CJ, Cosford R, Hudson NJ, Gillespie J. „Spikeopatia”: białko kolca COVID-19 jest patogenne, zarówno z wirusa, jak i mRNA szczepionki. Biomedicines. 2023 17 sierpnia;11(8):2287. https://doi.org/10.3390/biomedicines11082287.
[30] Posa A. Białkopatie związane z białkami kolczastymi: skupienie się na neurologicznej stronie kolcopatii. Ann Anat. 18 kwietnia 2025 r.; 260:152662. https://doi.org/10.1016/j.aanat.2025.152662.
[31] Petrosin S, Matende N. Eliminacja/neutralizacja białka kolczastego wytwarzanego przez szczepionkę przeciw COVID-19: przegląd zakresowy. Mathews J Nutr Diet. 2024;7(2):1-23. https://doi.org/10.30654/MJND.10034.
[32] Bhattacharjee B, Lu P, Monteiro VS, Tabachnikova A, Wang K, Hooper WB i in. Sygnatury immunologiczne i antygenowe związane z chorobami przewlekłymi po szczepieniu przeciwko COVID-19. MedRxiv (preprint). 25 lutego 2025 r. https://doi.org/10.1101/2025.02.18.25322379.
[33] Patterson BK, Yogendra R, Francisco EB, Guevara-Coto J, Long E, Pise A i in. Wykrywanie białka kolca S1 w monocytach CD16+ do 245 dni u osób z zespołem poszczepiennym COVID-19 (PCVS) ujemnych pod względem SARS-CoV-2. Hum Vaccin Immunother. 2025 grudzień;21(1):2494934. https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2494934.
[34] Alghamdi A, Hussain SD, Wani K, Sabico S, Alnaami AM, Amer OE i in. Zmieniony profil krążących cytokin u młodych dorosłych zaszczepionych mRNA: roczne badanie kontrolne. Immun Inflamm Dis. 2025 kwiecień;13(4):e70194. https://doi.org/10.1002/iid3.70194.
[35] Ota N, Itani M, Aoki T, Sakurai A, Fujisawa T, Okada Y i in. Ekspresja białka kolca SARS-CoV-2 w tętnicach mózgowych: implikacje dla udaru krwotocznego po szczepieniu mRNA. J Clin Neurosci. 2025 czerwiec;136:111223. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2025.111223.
[36] Valdes Angues R, Perea Bustos Y. Szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 i hipoteza wieloczynnikowa onkogenezy Cureus. 2023 17 grudnia;15(12):e50703. https://doi.org/10.7759/cureus.50703.
[37] Rubio-Casillas A, Cowley D, Raszek M, Uversky VN, Redwan EM. Przegląd: N1-metylo-pseudourydyna (m1Ψ): przyjaciel czy wróg raka? Int J Biol Macromol. 2024 maj;267(Pt 1):131427. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.131427.
[38] Ivanova EN, Shwetar J, Devlin JC, Buus TB, Gray-Gaillard S, Koide A i in. Szczepionka mRNA przeciwko COVID-19 wywołuje silną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną bez ostrego stanu zapalnego związanego z zakażeniem SARS-CoV-2. iScience. 24 listopada 2023;26(12):108572. https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108572.
[39] Seneff S, Nigh G, Kyriakopoulos AM, McCullough PA. Wrodzone hamowanie odporności przez szczepionki mRNA SARS-CoV-2: rola G-kwadrupleksów, eksosomów i mikroRNA. Food Chem Toxicol. 15 kwietnia 2022;164:113008. https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113008.
[40] Liu J, Wang J, Xu J, Xia H, Wang Y, Zhang C i in. Kompleksowe badania ujawniły spójne zmiany patofizjologiczne po szczepieniu szczepionkami przeciwko COVID-19. Cell Discov. 2021 26 października;7(1):99. https://doi.org/10.1038/s41421-021-00329-3.
[41] Ning W, Xu W, Cong X, Fan H, Gilkeson G, Wu X i in. Szczepionka mRNA przeciwko COVID-19 BNT162b2 indukuje autoprzeciwciała przeciwko interferonom typu I u zdrowej kobiety. J Autoimmun. 2022 paź;132:102896. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2022.102896.
[42] Qin Z, Bouteau A, Herbst C, Igyártó BZ. Wstępna ekspozycja na mRNA-LNP hamuje adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne i zmienia wrodzoną sprawność immunologiczną w sposób dziedziczny. PLoS Pathog. 2022 wrz 2;18(9):e1010830. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010830.
[43] Föhse FK, Geckin B, Zoodsma M, Kilic G, Liu Z, Röring RJ i in. Szczepionka mRNA BNT162b2 przeciwko SARS-CoV-2 przeprogramowuje zarówno adaptacyjną, jak i wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Clin Immunol. 2023 paź;255:109762. https://doi.org/10.1016/j.clim.2023.109762.
[44] Abramczyk H, Brozek-Pluska B, Beton K. Dekodowanie immunometabolizmu mRNA szczepionki przeciw COVID-19 w ośrodkowym układzie nerwowym: ludzkie komórki glejowe i glejaki mózgu za pomocą obrazowania ramanowskiego. Biovrix. 2022 marzec 2. https://doi.org/10.1101/2022.03.02.482639.
[45] Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, Vogler I, Kranz LM, Vormehr M i in. Szczepionka przeciw COVID-19 BNT162b1 wywołuje odpowiedź przeciwciał ludzkich i komórek T TH1. Nature. 2020 paź;586(7830):594-599. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2814-7.
[46] Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S i in. Badanie fazy I/II szczepionki RNA przeciwko Covid-19 BNT162b1 u dorosłych. Natura. Paź 2020;586(7830):589-593. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4.
[47] Raisch J, Darfeuille-Michaud A, Nguyen HT. Rola mikroRNA w układzie odpornościowym, stanach zapalnych i nowotworach. World J Gastroenterol. 28 maja 2013;19(20):2985-96. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i20.2985.
[48] Han Z, Estephan RJ, Wu X. Regulacja wyczerpania komórek T przez mikroRNA w chłoniaku T skóry. J Invest Dermatol. 2022 marzec;142(3 Pt A):603-612.e7. https://doi.org/10.1016/j.jid.2021.08.447.
[49] Mishra R, Banerjea AC. Kolce SARS-CoV-2 celują w oś USP33-IRF9 poprzez egzosomalny miR-148a, aby aktywować ludzkie mikrogleje. Front Immunol. 14 kwietnia 2021;12:656700. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.656700.
[50] Kyriakopoulos AM, Nigh G, McCullough PA, Seneff S. Aktywacja kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), p53 i hamowanie autofagii charakteryzują neurotoksyczność wywołaną białkiem kolca koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2). Cureus. 2022 9 grudnia;14(12):e32361. https://doi.org/10.7759/cureus.32361.
[51] Barreda D, Santiago C, Rodríguez JR, Rodríguez JF, Casasnovas JM, Mérida I i in. Białko kolczaste SARS-CoV-2 i jego domena wiążąca receptor promują profil aktywacji prozapalnej w ludzkich komórkach dendrytycznych. Komórki. 23 listopada 2021 r.;10(12):3279. https://doi.org/10.3390/cells10123279.
[52] Chaudhary JK, Yadav R, Chaudhary PK, Maurya A, Roshan R, Azam F i in. Struktury molekularne i czynniki związane z komórkami gospodarza i SARS-CoV-2 jako potencjalne cele terapeutyczne. Komórki. 2021 15 września;10(9):2427. https://doi.org/10.3390/cells10092427.
[53] Erdoğdu B, Kaplan O, Fidan BB, Çelebier M, Malkan ÜY, Haznedaroglu IC. Profilowanie metaboliczne hematopoezy białaczkowej: skutki podania szczepionki przeciw COVID-19 zawierającej mRNA BNT162b2. Curr Mol Med. 2025 czerwca 3. http://dx.doi.org/10.2174/0115665240361878250601074746.
[54] Omo-Lamai S, Wang Y, Patel MN, Essien EO, Shen M, Majumdar A i in. Stan zapalny związany z nanocząsteczkami lipidowymi jest wywoływany przez wykrywanie uszkodzeń endosomów: inżynieria ucieczki endosomów bez skutków ubocznych. BioRxiv (preprint). 2024 kwiecień 18. https://doi.org/10.1101/2024.04.16.589801.
[55] Ko M, Quiñones-Hinojosa A, Rao R. Nowe powiązania między pH endosomalnym a rakiem. Cancer Metastasis Rev. 2020 czerwiec;39(2):519-534. https://doi.org/10.1007/s10555-020-09870-1.
[56] Eens S, Van Hecke M, Favere K, Tousseyn T, Guns PJ, Roskams T, Heidbuchel H. Chłoniak limfoblastyczny komórek B po dożylnym podaniu dawki przypominającej mRNA BNT162b2 u myszy BALB/c: opis przypadku. Front Oncol. 2023;13:1158124. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1158124. Zobacz nasz artykuł: https://lepointcritique.fr/2023/07/19/u ... in-pfizer/.
[57] Larsson J, Hellstrand E, Hammarström P, Nyström S. Włókna amyloidowe kolców SARS-CoV-2 specyficznie i selektywnie przyspieszają tworzenie włókien amyloidowych ludzkiego białka prionowego i peptydu β amyloidu. 1 września 2023 r. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2023.09.01.555834.
[58] Francescangeli F, De Angelis ML, Baiocchi M, Rossi R, Biffoni M, Zeuner A. Zmiany w mikrośrodowisku guza wywołane przez COVID-19: czy wpływają na ponowne przebudzenie się nowotworu i nawrót przerzutów? Front. Onco l. 26 października 2020 r. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.592891.
[59] Theuerkauf SA, Michels A, Riechert V, Maier TJ, Flory E, Cichutek K i in. Badania ilościowe ujawniają fuzję komórek przy minimalnych poziomach białka kolca SARS-CoV-2 i fuzję z zewnątrz. iScience. 2021 9 lutego;24(3):102170. https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.102170.
[60] Ou X, Liu Y, Lei X, Li P, Mi D, Ren L i in. Charakterystyka glikoproteiny kolca SARS-CoV-2 w momencie wniknięcia wirusa i jej krzyżowej reaktywności immunologicznej z SARS-CoV. Nat Commun. 27 marca 2020;11(1):1620. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15562-9.
[61] Nguyen HT, Zhang S, Wang Q, Anang S, Wang J, Ding H i in. Glikoproteina kolczasta i czynniki determinujące wejście SARS-CoV-2 oraz efekty cytopatyczne komórek gospodarza. J Virol. 2021 10 lutego;95(5): e02304-20https://doi.org/10.1128/JVI.02304-20.
[62] Lazebnik Y. Fuzja komórek jako łącznik między białkiem kolca SARS-CoV-2, powikłaniami COVID-19 i skutkami ubocznymi szczepionki. Oncotarget. 7 grudnia 2021;12 (25):2476-2488. https://doi.org/10.18632/oncotarget.28088.
[63] Tang M, Hu X, Wang Y. Iwermektyna, potencjalny lek przeciwnowotworowy pochodzący z leku przeciwpasożytniczego. Pharmacol Res. 2021 styczeń;163:105207. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105207.
[64] Braga L, Ali H, Secco I, Chiavacci E, Neves G, Goldhill D i in. Leki hamujące białka TMEM16 blokują syncytia indukowane przez kolce SARS-CoV-2. Nature. 2021; 594:88–93. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03491-6.
[65] Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D. Tłumienie rozpoznawania RNA przez receptory typu Toll: wpływ modyfikacji nukleozydów i ewolucyjne pochodzenie RNA. Immunity. 2005 sierpień;23(2):165-75. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2005.06.008.
[66] Andries O, Mc Cafferty S, De Smedt SC, Weiss R, Sanders NN, Kitada T. mRNA z wbudowaną N(1)-metylopseudourydyną przewyższa mRNA z wbudowaną pseudourydyną, zapewniając zwiększoną ekspresję białka i zmniejszoną immunogenność w liniach komórkowych ssaków i myszy. J Control Release. 10 listopada 2015;217:337-44. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.08.051.
[67] Kauffman KJ, Mir FF, Jhunjhunwala S i in. Skuteczność i immunogenność niemodyfikowanego i pseudourydynowo modyfikowanego mRNA podawanego ogólnoustrojowo za pomocą nanocząsteczek lipidowych in vivo. Biomaterials. 2016 grudzień;109:78-87. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2016.09.006.
[68] Kayesh MEH, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K. Przegląd najnowszych spostrzeżeń na temat odpowiedzi TLR na zakażenie SARS-CoV-2 i potencjału agonistów tlr jako adiuwantów szczepionek przeciwko SARS-CoV-2. Wirusy. 2021 18 listopada;13(11):2302. https://doi.org/10.3390/v13112302.
[69] Mulroney TE, Pöyry T, Yam-Puc JC, Rust M, Harvey RF, Kalmar L i in. N1-metylopseudourydylacja mRNA powoduje przesunięcie ramki odczytu rybosomalnego +1. Nature. 2024 styczeń;625(7993):189-94. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06800-3
[70] Boros LG, Kyriakopoulos AM, Brogna C, Piscopo M, McCullough PA, Seneff S. Długotrwały, biochemicznie modyfikowany mRNA i jego rekombinowane białka kolczaste o przesuniętej ramce odczytu w tkankach ludzkich i krążeniu po szczepieniu przeciwko COVID-19. Pharmacol Res Perspect. 2024 czerwiec;12(3):e1218. https://doi.org/10.1002/prp2.1218.
[71] Benitez Fuentes JD, Mohamed Mohamed K, de Luna Aguilar A, Jiménez García C, Guevara-Hoyer K, Fernandez-Arquero M i in. Dowody wyczerpania limfocytów po trzeciej dawce szczepionki przeciwko SARS-CoV-2 u pacjentów onkologicznych. Front Oncol. 20 grudnia 2022;12:975980. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.975980.
[72] Lacout A, Lesgards JF, Lounnas V, Azalbert X, Perronne C, Zizi M. Radzenie sobie ze wzmocnieniem zależnym od przeciwciał związanym ze szczepionką przeciwko COVID-19: krótki przegląd. Arch Microbiol Immunol. 2024 czerwiec;8(2): 233-8. https://www.doi.org/10.26502/ami.936500170.
[73] Igyártó BZ, Qin Z. Szczepionki mRNA-LNP – dobre, złe i brzydkie? Front Immunol. 8 lutego 2024;15:1336906. https://www.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1336906.
[74] Uversky VN, Redwan EM, Makis W i in. Przeciwciała IgG4 indukowane przez powtarzane szczepienia mogą generować tolerancję immunologiczną na białko kolca SARS-CoV-2. Vaccines. 17 maja 2023;11(5):991. https://doi.org/10.3390/vaccines11050991.
[75] Irrgang P, Gerling J, Kocher K i in. Zmiana klasy w kierunku niezapalnych, swoistych dla kolców przeciwciał IgG4 po wielokrotnym szczepieniu mRNA SARS-CoV-2. Sci Immunol. 27 stycznia 2023;8(79):eade2798. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.ade2798.
[76] Selva KJ, Ramanathan P, Haycroft ER, Reynaldi A, Cromer D, Tan CW, Wcześniej istniejąca odporność ogranicza rozpoznawanie przez przeciwciała błonowe profili SARS-CoV-2 i Fc podczas zakażeń przełomowych. JCI Insight. 2023 22 września;8(18):e172470. https://doi.org/10.1172/jci.insight.172470.
[77] Shrestha NK, Burke PC, Nowacki AS, Simon JF, Hagen A, Gordon SM. Skuteczność szczepionki dwuwalentnej przeciwko chorobie koronawirusowej 2019. Otwórz forum Zainfekuj Dis. 19 kwietnia 2023 r.;10(6):ofad209. https://doi.org/10.1001/10.1093/ofid/ofad209.
[78] Yamamoto K. Działania niepożądane szczepionek przeciwko COVID-19 i środki zapobiegawcze. Virol J. 2022 5 czerwca;19(1):100. https://doi.org/10.1186/s12985-022-01831-0.
[79] Raszek M, Cowley D, Redwan EM, Uversky VN, Rubio-Casillas A. Badanie możliwego związku między przeciwciałami przeciwko białku kolca immunoglobuliny G4 a postępem raka. Explor Immunol. 2024;4:267-84. https://doi.org/10.37349/ei.2024.00140.
[80] Cavanna L, Grassi SO, Ruffini L, Michieletti E, Carella E, Palli D i in. Chłoniak nieziarniczy rozwinął się wkrótce po szczepieniu mRNA Covid-19: opis przypadku i przegląd literatury. Medycyna (Kowno). 12 stycznia 2023 r.;59(1):157. https://doi.org/10.3390/medicina59010157.
[81] Goldman S, Bron D, Tousseyn T, Vierasu I, Dewispelaere L, Heimann P i in. Szybka progresja chłoniaka T-komórkowego angioimmunoblastycznego po dawce przypominającej szczepionki mRNA BNT162b2: opis przypadku. Front Med (Lozanna). 25 listopada 2021;8:798095. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.798095.
[82] Sekizawa A, Hashimoto K, Kobayashi S, Kozono S, Kobayashi T, Kawamura Y i in. Szybka progresja chłoniaka B-komórkowego strefy brzeżnej po szczepieniu przeciwko COVID-19 (BNT162b2): opis przypadku. Front Med (Lozanna). 1 sierpnia 2022;9:963393. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.963393.
[83] Gelderloos AT, Verheul MK, Middelhof I, de Zeeuw-Brouwer ML, van Binnendijk RS, Buisman AM i in. Powtarzane szczepienie mRNA przeciwko Covid-19 powoduje zmianę klasy IgG4 i zmniejszoną aktywację komórek NK przez przeciwciała specyficzne dla S1 u starszych osób dorosłych. Starzenie się odporności. 14 września 2024 r.;21(1):63. https://doi.org/10.1186/s12979-024-00466-9.
[84] Eythorsson E, Runolfsdottir HL, Ingvarsson RF, Sigurdsson MI, Palsson R. Szybkość ponownego zakażenia SARS-CoV-2 podczas fali omikronowej na Islandii. JAMA Netw Open. 2022 1 sierpnia;5(8):e2225320. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.25320.
[85] Shrestha NK, Shrestha P, Burke PC, Nowacki AS, Terpeluk P, Gordon SM. Podawanie dawki przypominającej szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 u osób wcześniej zakażonych lub zaszczepionych. Clin Infect Dis. 2022 19 grudnia;75(12):2169-77. https://doi.org/10.1093/cid/ciac327.
[86] Chemaitelly H, Ayoub HH, Tang P, Coyle P, Yassine HM, Al Thani AA i in. Skuteczność długoterminowych dawek przypominających szczepionki przeciw COVID-19 w zależności od historii zakażenia, podatności klinicznej i imprintingu immunologicznego: retrospektywne badanie kohortowe oparte na populacji. Lancet Infect Dis. 2023 lipiec;23(7):816-27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00058-0.
[87] Nakatani E, Morioka H, Kikuchi T, Fukushima M. Wyniki behawioralne i zdrowotne szczepionki mRNA przeciwko COVID-19: badanie typu „przypadek-kontrola” w małych i średnich przedsiębiorstwach japońskich. Cureus. 2024 13 grudnia;16(12):e75652. https://doi.org/10.7759/cureus.75652.
[88] Feldstein LR, Ruffin J, Wiegand R, Grant L, Babu TM, Briggs-Hagen M i in. Ochrona przed szczepieniem przeciwko COVID-19 i wcześniejszym zakażeniem SARS-CoV-2 u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 4 lat, Stany Zjednoczone, wrzesień 2022 r. – kwiecień 2023 r. J Pediatric Infect Dis Soc. 2025 styczeń 20;14(1):piae121. https://doi.org/10.1093/jpids/piae121.
[89] Ioannou GN, Berry K, Rajeevan N, Li Y, Yan L, Huang Y i in. Skuteczność szczepionek XBB.1.5 przeciwko COVID-19 z lat 2023–2024 w długoterminowej obserwacji: emulowanie badania docelowego. Ann Intern Med. 2025 marzec;178(3):348-359. https://doi.org/10.7326/ANNALS-24-01015.
[90] Martín Pérez C, Ruiz-Rius S, Ramírez-Morros A, Vidal M, Opi DH, Santamaria P i in. Zmiana klasy IgG4 i IgG2 po szczepieniu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia SARS-CoV-2. J Infect. 2025 kwiecień;90(4):106473. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2025.106473.
[91] McKernan K. Dwuwartościowe szczepionki Pfizer i Moderna zawierają 20–35% wektora ekspresji i są zdolne do transformacji w E. coli. 2023. https://anandamide.substack.com/p/pfize ... t-vaccines.
[92] McKernan K (Medicinal Genomics, USA), Nitta T (Tokyo Univ, Japonia), Buckhaults PJ (University of South Carolina, USA), König B i Kirchner JO (MMD Indep Lab, Magdeburg, Niemcy), Speicher DJ (University of Guelph, Kanada) i McKernan K (Medicinal Genomics, USA), Speicher DJ (University of Guelph, Kanada), Raoult D (IHU Marseille, Francja), Kämmerer U (Univ. Hospital of Würzburg, Niemcy), Wang TJ, Kim A i Kim K (naukowcy FDA, Centreville High School, USA, straceni w FDA White Oak Campus). Wyniki: https://docs.google.com/spreadsheets/d/ ... id=0#gid=0.
[93] Speicher DJ. Pełny szczegółowy raport. 9 września 2024 r. https://russellbroadbent.com.au/wp-cont ... port-2.pdf.
[94] Kämmerer U, Schulz V, Steger K. Iniekcje BioNTech RNA na COVID-19 zawierają duże ilości resztkowego DNA, w tym sekwencję promotora/wzmacniacza SV40. Prawo dotyczące polityki zdrowia publicznego. 12 marca 2024 r. https://publichealthpolicyjournal.com/b ... -sequence/.
[95] Wang TJ, Kim A, Kim K. Szybka metoda wykrywania replikacyjnie kompetentnego plazmidowego DNA ze szczepionek mRNA przeciwko COVID-19 w celu kontroli jakości. J High School Sc. 2024;8(4):427-39. https://jhss.scholasticahq.com/article/ ... ty-control.
[96] Peková S. Ilościowa analiza multipleksowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym szczepionek Moderna (Spikevax) i Pfizer (BNT162b2). 8 marca 2025 r. https://www.10letters.org/CzechResearch.pdf.
[97] Dean DA, Dean BS, Muller S, Smith LC. Wymagania sekwencyjne dla importu jądrowego plazmidu. Exp Cell Res. 1999 15 grudnia;253(2):713-22. https://doi.org/10.1006/excr.1999.4716.
[98] Duncan CN, Bledsoe JR, Grzywacz B, Beckman A, Bonner M, Eichler FS i in. Rak hematologiczny po terapii genowej w przypadku adrenoleukodystrofii mózgowej. N Engl J Med. 2024 10 października;391(14):1287-1301. https://doi.org/10.1056/nejmoa2405541. Zobacz nasz artykuł: https://lepointcritique.fr/2024/10/14/n ... id-pfizer/.
[99] Hickey TE, Mudunuri U, Hempel HA, Kemp TJ, Roche NV, Talsania K i in. Ocena proteomiczna i serologiczna odpowiedzi na szczepionki mRNA-1273 i BNT162b2 w surowicach biorców ludzkich. Front Immunol. 27 stycznia 2025;15:1502458. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1502458.
[100] OpenVaet, Syed KA, Guetzkow J, Cobalt J, Kunadhasan J, Jackson B. Pfizer/BioNTech C4591001 Trial – Audit Report – v1 (2024-05-31) Ponowna analiza danych i zinwentaryzowanych anomalii. 31 maja 2024 r. https://openvaet.substack.com/p/pfizerb ... -conducted.
[101] Fajloun Z, Sabatier JM. Niespodziewana rola układu renina-angiotensyna (RAS): Czy jego dysregulacja może być przyczyną wszystkich ludzkich chorób o podłożu niegenetycznym? Infect Disord Drug Targets. 2024;24(1):e140923221085. https://doi.org/10.2174/1871526524666230914114524.
[102] Hazan S, Dave S, Barrows B, Borody T. Szczepionki z mRNA przeciwko SARS-CoV-2 wpływają na mikrobiom jelitowy. Am J Gastroenterol. 2022 paź;117(10S):e162. https://doi.org/10.14309/01.ajg.0000857548.07509.09.
[103] Beaudoin CA, Bartas M, Volná A, Pečinka P, Blundell TL. Czy w szczepionkach DNA/RNA są ukryte geny? Przedni immunol. 8 lutego 2022 r.;13:801915. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.801915.

Les vaccins ARNm anti-COVID to szczepionka przeciw rakowi z 17 różnych odmian oraz 100 etiud Mathilde Debord | 19 czerwca 2025 r
===================================================
Acuti Martellucci, Cecilia i in. „Szczepienie przeciwko COVID-19, śmiertelność z wszystkich przyczyn i hospitalizacja z powodu nowotworu: 30-miesięczne badanie kohortowe w prowincji włoskiej”. EXCLI JOURNAL 24 (2025): 690-707.
Naukowcy przeprowadzili formalną analizę długoterminowej zależności między szczepieniem przeciwko COVID-19 a hospitalizacjami z powodu nowotworu w całej kohorcie liczącej prawie 300 000 mieszkańców prowincji Pescara we Włoszech.
W badaniu monitorowano każdego mieszkańca w wieku ≥11 lat przez 30 miesięcy (od czerwca 2021 r. do grudnia 2023 r.), korzystając z oficjalnych danych Narodowej Służby Zdrowia (NHS). Głównymi szczepionkami były szczepionki mRNA firm Pfizer-BioNTech (Comirnaty) i Moderna (Spikevax), a mniejszy odsetek pacjentów otrzymał szczepionki wektorowe firm AstraZeneca (Vaxzevria) i Janssen (Johnson & Johnson).
To najdłuższe i najbardziej kompleksowe badanie obserwacyjne dotyczące wyników leczenia raka po szczepieniu przeciwko COVID-19.
Wyniki są głęboko niepokojące: badanie wprawdzie ujawnia oczekiwane błędy, które sprawiają, że szczepionki wydają się zmniejszać ogólną liczbę zgonów, ale jednocześnie ujawnia pierwsze statystycznie istotne dowody na zwiększone ryzyko zachorowania na raka po szczepieniu przeciwko COVID-19.
WEDŁUG MIEJSCA NOWOTWORU (współczynniki ryzyka przeliczone na % zwiększonego ryzyka)
Rak piersi: +54% przy ≥1 dawce (HR 1,54, 95% CI 1,10–2,16) (istotne statystycznie)
Rak pęcherza moczowego: +62% przy ≥1 dawce (HR 1,62, 95% CI 1,07–2,45) (istotne statystycznie)
Rak okrężnicy i odbytnicy: +35% przy ≥1 dawce (HR 1,35, 95% CI 1,01–1,80) (istotne statystycznie)
=====================================================================
Jeffrey Dach MD
7450 Griffin Road, Suite 190
Davie, Fl 33314
954-792-4663
mój blog:www.jeffreydachmd.com
Bioidentyczne hormony 101 Wydanie drugie
Menopauzalna terapia hormonalna, korzyści zdrowotne
Naturalny zestaw narzędzi do leczenia tarczycyautorstwa Jeffrey Dach MD
Zestaw narzędzi do leczenia rakaautorstwa Jeffrey Dach MD
Książka o sercuautorstwa Jeffrey Dach MD
www.naturalmedicine101.com
www.bioidenticalhormones101.com
www.truemedmd.com
www.drdach.com
0 x



cedric
Posty: 7489
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 186
Podziękował: 4157 razy
Otrzymał podziękowanie: 11238 razy

Re: NOWOTWORY

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 06 wrz 2025, 21:08

https://www.mdpi.com/1422-0067/26/17/8655

Iwermektyna wiąże się z miejscem allosterycznym (miejsce 2) i hamuje aktywację integryny allosterycznej przez TNF i inne cytokiny prozapalne
przez Yoko K. Takada1IYoshikazu Takadę1,2,3,*ORCYD
1
Katedra Dermatologii, Wydział Lekarski Uniwersytetu Kalifornijskiego, Research III Suite 3300, 4645 Second Ave., Sacramento, CA 95817, USA
2
Wydział Biochemii i Medycyny Molekularnej, Wydział Medyczny Uniwersytetu Kalifornijskiego, Research III Suite 3300, 4645 Second Ave., Sacramento, CA 95817, USA
3
VA Northern California Health Care System, 150 Muir Road, Martinez, CA 94553, USA
*

Int. J. Mol. Sci. 2025 , 26 (17), 8655; https://doi.org/10.3390/ijms26178655
Zgłoszenie otrzymano: 1 sierpnia 2025 r. / Zaktualizowano: 28 sierpnia 2025 r. / Zaakceptowano: 1 września 2025 r. / Opublikowano: 5 września 2025 r.
(Artykuł należy do sekcji Immunologia Molekularna )

Abstrakt
Iwermektyna (IVM), środek przeciwrobaczy o szerokim spektrum działania, ma właściwości przeciwzapalne i wpływa na komórkową i humoralną odpowiedź immunologiczną. Niedawno wykazaliśmy, że wiele cytokin prozapalnych (np. FGF2, CCL5, CD40L) wiąże się z miejscem allosterycznym (miejscem 2) integryn i je aktywuje. Wiadomo, że 25-hydroksycholesterol, prozapalny mediator lipidowy, wiąże się z miejscem 2 i indukuje aktywację integryn oraz sygnały zapalne (np. wydzielanie IL-6 i TNF), co sugeruje, że miejsce 2 odgrywa kluczową rolę w procesie zapalnym. Wykazaliśmy, że dwie cytokiny przeciwzapalne (FGF1 i NRG1) wiążą się z miejscem 2 i hamują aktywację integryn przez cytokiny zapalne. Postawiliśmy hipotezę, że iwermektyna wiąże się z miejscem 2 i hamuje sygnalizację zapalną przez cytokiny prozapalne. Symulacja dokowania przewiduje, że iwermektyna wiąże się z miejscem 2. Iwermektyna hamuje aktywację integryny indukowaną przez cytokiny zapalne, co sugeruje, że iwermektyna jest antagonistą miejsca 2. Wykazaliśmy, że TNF, główna cytokina prozapalna, wiąże się z miejscem 2 integryny i indukuje allosteryczną aktywację integryny, podobnie jak inne cytokiny prozapalne, co sugeruje, że wiązanie z miejscem 2 i aktywacja integryny stanowią potencjalny mechanizm prozapalnego działania tych cytokin. Iwermektyna hamowała aktywację rozpuszczalnych β3 integryn przez TNF i inne cytokiny prozapalne w sposób zależny od dawki w warunkach bezkomórkowych. Wiązanie z miejscem 2 i hamowanie wiązania cytokin zapalnych może być potencjalnym mechanizmem przeciwzapalnego działania iwermektyny.
Słowa kluczowe:iwermektyna ; TNF ; cytokina ; integryna ; allosteryczna aktywacja integryny ; miejsce allosteryczne (miejsce 2)
1. Wprowadzenie
Integryny to nadrodzina heterodimerów αβ, które pierwotnie zidentyfikowano jako receptory białek macierzy zewnątrzkomórkowej (np. fibronektyny i lamininy), ligandy powierzchniowe komórki (np. ICAM-1 i VCAM-1) oraz ligandy rozpuszczalne (np. cytokin) [ 1 ]. Wcześniejsze badania zidentyfikowały wiele nowych rozpuszczalnych i powierzchniowych ligandów przy użyciu symulacji dokowania z częścią główną integriny jako celem. Odkryliśmy, że kilka czynników wzrostu (np. FGF1 [ 2 ], FGF2 [ 3 ], IGF1 [ 4 ], IGF2 [ 5 ] i neuregulina-1 [ 6 ]) wiąże się z klasycznym miejscem wiązania RGD (miejsce 1). Stwierdziliśmy, że te ligandy indukują kompleks potrójny integryna-cytokina-receptor pokrewny na powierzchni komórki (model kompleksu potrójnego). Mutacje punktowe w przewidywanym interfejsie wiążącym integrynę w tych cytokinach zahamowały wiązanie integryny i działały jako antagonista sygnalizacji cytokinowej, chociaż mutanty cytokin nadal wiążą się z receptorami pokrewnymi [ 4 , 5 , 7 ]. Sugerujemy, że wiązanie czynnika wzrostu/cytokiny do miejsca 1 i późniejsze utworzenie kompleksu potrójnego wydaje się mieć kluczowe znaczenie dla ich działania mitogennego.
Oprócz miejsca 1 odkryliśmy, że część głowy integryny ma inne miejsce wiązania ligandu (miejsce wiązania allosterycznego, miejsce 2), które znajduje się po przeciwnej stronie miejsca 1. Odkryliśmy, że wiele cytokin zapalnych (np. CX3CL1, CXCL12, CCL5, CD40L i CD62P) i białek prozapalnych (np. sPLA2-IIA) wiąże się z miejscem 2 i indukuje aktywację integryny w warunkach bezkomórkowych [ 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 ] niezależnie od kanonicznego przekazywania sygnału od wewnątrz na zewnątrz [ 15 , 16 ]. W związku z tym określamy tę aktywację allosteryczną. Ciekawe jest to, że allosteryczna aktywacja integryny nie wymaga receptorów poznawczych. Poprzednie badanie wykazało, że 25-hydroksycholesterol, główny prozapalny mediator lipidowy, wiąże się z miejscem 2, aktywuje integryny i indukuje sygnalizację prozapalną (np. wydzielanie IL-6 i TNF) [ 17 ]. Dlatego zaproponowano, że miejsce 2 bierze udział w sygnalizacji prozapalnej. Zatem wiązanie cytokin zapalnych i mediatorów zapalnych z miejscem 2 może być wspólnym mechanizmem sygnalizacji zapalnej. Czynnik martwicy nowotworu (TNF) jest główną cytokiną prozapalną, która odgrywa ważną rolę w zapaleniu, raku i insulinooporności [ 18 , 19 , 20 ]. Nie jest jasne, czy TNF wiąże się z integrynami, czy też wymaga wiązania się z integrynami dla swoich funkcji sygnalizacyjnych. Nie jest jasne, czy TNF wiąże się z miejscem 2 i indukuje aktywację integrin i sygnały zapalne. Ponieważ TNF i CD40L są homologiczne, postawiliśmy hipotezę, że TNF wiąże się z miejscem 2 i indukuje allosteryczną aktywację integryn.
Poprzednie badania wykazały, że FGF1 ma działanie przeciwzapalne i obniżające poziom glukozy [ 21 , 22 , 23 ]. Poprzednie badania wykazały również, że NRG1 ma działanie przeciwzapalne i obniżające poziom glukozy [ 24 , 25 ]. Niedawno wykazaliśmy, że FGF1 i NRG1 wiążą się z miejscem 2 i hamują aktywację integryny przez cytokiny prozapalne zamiast aktywować integryny. Odkrycia te sugerują, że FGF1 i NRG1 konkurują z cytokinami prozapalnymi o wiązanie się z miejscem 2 i tym samym hamują aktywację integryny zależną od miejsca 2 i sygnalizację zapalną [ 26 , 27 ].
Iwermektyna (IVM), szerokospektralny środek przeciwrobaczy, ma właściwości przeciwzapalne i wpływa na odpowiedź immunologiczną komórkową i humoralną [ 28 ]. Ponadto IVM była wykorzystywana w szerokim zakresie schorzeń, od regulacji poziomu glukozy i cholesterolu u myszy chorych na cukrzycę po hamowanie proliferacji nowotworów i hamowanie replikacji wirusa. IVM może działać poprzez receptory GABA i kanały bramkowane ligandem, takie jak kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem [ 29 ]. Hamowanie produkcji cytokin zapalnych przez IVM może następować poprzez tłumienie szlaku NF-κB [ 30 ]. Donoszono również, że iwermektyna jest ligandem o wysokim powinowactwie do receptora farnezoidowego X (FXR), który odgrywa ważną rolę w utrzymaniu homeostazy kwasów żółciowych i cholesterolu. [ 31 ]. Ponadto, wcześniejsze badania wykazały, że IVM wiąże się z domeną wiążącą receptor (RBD) białka kolca SARS-CoV-2 [ 32 ]. Mechanizm działania IVM nie został jednak ustalony. Ponieważ IVM, podobnie jak FGF1 i NRG1, wykazuje działanie przeciwzapalne, postawiliśmy hipotezę, że IVM może wiązać się z miejscem 2 i hamować wiązanie cytokin prozapalnych do miejsca 2, a tym samym tłumić sygnalizację zapalną.

W niniejszym badaniu przeprowadziliśmy symulację dokowania interakcji między IVM a miejscem 2. Symulacja przewidziała, że ​​IVM wiąże się z miejscem 2 i że jego miejsce wiązania pokrywa się z miejscami wiązania cytokin prozapalnych. Co ważne, IVM hamował allosteryczną aktywację integryn przez TNF i kilka cytokin zapalnych. Wiązanie IVM z miejscem 2 może być mechanizmem działania przeciwzapalnego IVM. Przeprowadziliśmy również symulację dokowania między TNF a miejscem 2. Symulacja przewiduje, że TNF wiąże się z miejscem 2.
Wykazaliśmy, że wiązanie TNF do miejsca 2 indukuje allosteryczną aktywację integryn, podobnie jak kilku innych cytokin zapalnych, co sugeruje, że allosteryczna aktywacja integryn może być potencjalnym markerem sygnalizacji prozapalnej i insulinooporności, a miejsce 2 może być potencjalnym celem terapeutycznym.
2. Wyniki
0 x



ODPOWIEDZ