Ponieważ zawał powodowany jest przez przewagę układu wspołczulnego, a układ przywspółczulny sterowany jest przez acetylocholinę,jednak niedobór choliny wśród populacji sięga 90 %
https://www.sott.net/article/311586-Cho ... ic-illness
w tym celu w sukurs przychodzi The Milner Acetylcholine Protocol (MAP) for Management of Cardiac Dysrhythmias
by Jeremy Mikolai, ND, and Martin Milner, ND
grafika w oryginale
https://www.townsendletter.com/FebMarch ... r0213.html
Tło i innowacje
„Nie ma naturalnie występujących beta-blokerów”, mówi często dr Milner w odniesieniu do stosowania blokerów receptorów adrenergicznych beta-1 (beta-blokerów) w leczeniu zaburzeń rytmu serca i kontroli częstości akcji serca. „Natura nie blokuje receptorów” - zapewnia Milner. „Wzmaga szlaki antagonistyczne. Acetylocholina jest„ beta-blokerem natury ”.
Są chwile w karierze lekarza, gdy widzi biochemię procesu chorobowego w zupełnie nowy sposób. Począwszy od 2008 r. Dr Milner ponownie zapoznał się z badaniami nad kontrolą tętna przez autonomiczny układ nerwowy (ANS); rozważał działanie beta-blokerów, które hamują współczulną stymulację ANS serca. Rozważał acetylocholinę (ACh), neuroprzekaźnik przywspółczulnego ANS i jego działanie na hamowanie akcji serca. Następnie opracował podejście do stosowania suplementów doustnych w celu zwiększenia produkcji i uwalniania ACh. Przekształciło się to w protokół Milnera acetylocholiny (MAP) w leczeniu zaburzeń rytmu serca. 1
Prawdopodobieństwo biochemiczne
Biochemiczna wiarygodność MAP opiera się na hamującym wpływie ACh na częstość akcji serca i zaburzenia rytmu poprzez kilka mechanizmów. Węzeł zatokowo-przedsionkowy (SA), normalny rozrusznik serca, otrzymuje sygnał wejściowy z 10. nerwu czaszkowego (CN X), nerwu błędnego, za pośrednictwem ACh. Ten wpływ na węzeł SA hamuje automatyzację i spowalnia tętno. Osiąga się to poprzez hiperpolaryzację komórek poprzez zwiększenie przepuszczalności potasu, co powoduje wolniejszą spontaniczną depolaryzację 2.
Węzeł przedsionkowo-komorowy (AV) serca również otrzymuje dane z nerwu błędnego przez ACh. Efekt spowalnia lub blokuje przewodzenie przez węzeł. Ponownie osiąga się to poprzez przedłużony okres refrakcji, który wynika ze zwiększonej przepuszczalności komórek przez potas, co zwiększa część 4 fazy potencjału czynnościowego serca.
Komory serca są również dotknięte przez ACh, chociaż unerwienie błędne komór jest rzadkie. Dzieje się tak z powodu antagonistycznego związku między połową współczulną i przywspółczulną ANS.
Komorowy mięsień sercowy jest silnie unerwiony przez współczulny ANS. Norepinefryna (NE) jest dominującym neuroprzekaźnikiem, który agonuje receptory beta-1 adrenergiczne serca; zwiększa automatyzację i kurczliwość poprzez zwiększenie przepuszczalności komórek dla wapnia. Uwalnianie ACh w mięśniu sercowym nadkomorowym i z kilku włókien przywspółczulnych w komorach hamuje uwalnianie NE z włókien współczulnych. To hamowanie NE zapobiega zwiększonej automatyczności przez sympatyczną ANS.3
ACh w ludzkim ciele syntetyzuje się z acetylo-koenzymu A (acetylo-CoA) i choliny w reakcji katalizowanej przez enzym acetylotransferazę choliny (CAT; ryc. 1).
Acetylo-CoA pochodzi z kilku źródeł, w tym z odwodornienia pirogronianu, produktów końcowych metabolizmu kwasów tłuszczowych lub produkcji koenzymu A (CoA) z witaminy B5, która jest następnie acetylowana przed interakcją z choliną.
Pirogronian jest końcowym produktem tlenowej glikolizy. Można go również przekształcić z mleczanu, końcowego produktu beztlenowej glikolizy. Pirogronian można następnie przekształcić w acetylo-CoA poprzez działanie kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej. Acetylo-CoA ma następnie kilka potencjalnych losów, z których wszystkie wymagają przeniesienia grup acylowych, w tym udziału w cyklu Krebsa, w syntezie kwasów tłuszczowych, w produkcji ACh i innych. 4
Kwas pantotenowy (PA), witamina B5, jest początkowym substratem do syntezy de novo CoA. Ten pięciostopniowy proces wymaga zarówno pantotenianu (zjonizowanego PA), jak i siarki zawierającej aminokwas cysteinę. Pantetyna jest pochodną PA i jest funkcjonalnym składnikiem CoA w przenoszeniu grup acylowych. Pantetyna składa się z dwóch cząsteczek pantetiny połączonych wiązaniem dwusiarczkowym
Cholina jest niezbędnym składnikiem odżywczym. Ludzie ponownie wykorzystują cholinę i syntetyzują ją de novo, ale w ilościach niewystarczających do zaspokojenia zapotrzebowania metabolicznego. Dlatego konieczne jest odpowiednie spożycie choliny dla zdrowia.6 Ustalone odpowiednie spożycie (AI) u dorosłych mężczyzn wynosi 550 mg / dobę, au dorosłych kobiet 425 mg / dobę, chyba że jest w ciąży (450 mg / d) lub karmi piersią ( 550 mg / d).
Jajka to najbogatsze źródło choliny w diecie, a następnie źródła białka zwierzęcego, pozostawiając wegan i kilka innych grup rutynowo nieodpowiednim dziennym porcjom. 7–10 Listę zawartości choliny w żywności można znaleźć w artykule Centrum Informacji Mikroskładników Odżywczych na temat choliny z Linus Pauling Institute, Oregon State University.7
Cholina jest niezbędnym substratem w syntezie neuroprzekaźnika ACh, ale jest również niezbędna w kilku innych procesach ciała. Cholina jest niezbędna: jako składnik błon komórkowych, w cząsteczkach sygnalizujących komórki, w metabolizmie i transporcie lipidów oraz jako główne źródło grup metylowych. Reakcje metylacji włączają i wyłączają procesy organizmu oraz aktywują i dezaktywują metaboliczne produkty pośrednie 7
Stany z niedoborem choliny mogą odgrywać rolę w różnych chorobach w tym chorobach wątroby i stłuszczeniu wątroby, wady cewy nerwowej, wady metylacji, nadciśnienie, miażdżyca, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia zapalne i rak.7 Badania populacyjne wykazały, że wiele grup nie osiąga AI choliny. 8,6 –11 Na przykład istnieją dowody na to, że tylko 2% kobiet w wieku pomenopauzalnym osiąga AI choliny codziennie 11.
Badania wykazały, że polimorfizmy genetyczne, które zmieniają metabolizm choliny lub folianów, mogą zwiększać zapotrzebowanie organizmu na cholinę. Na przykład, gdy 5-metylotetrahydrofolan (5-MTHF) ma niedobór z powodu polimorfizmu (lub z innych powodów), organizm przekształca homocysteinę w metioninę w betainę z choliny.12 Metionina jest następnie przekształcana w S-adenozylo-metioninę (SAMe), główny donor metylu dla transferów jednego węgla w organizmie. 13 Gdy cholina jest wymagana jako donor metylu, jest odsunięta od innych procesów biochemicznych. Dlatego większe zapotrzebowanie na cholinę dietetyczną może być powszechne w populacji na podstawie rozpowszechnionych polimorfizmów genetycznych. 14–16
Prawdopodobieństwo terapeutyczne
Terapeutyczna możliwość wykorzystania szlaku ACh w leczeniu zaburzeń rytmu serca poprzez suplementację doustnych prekursorów wymaga zarówno,
aby (1) doustna suplementacja była w stanie podnieść poziomy ACh w neuronach; oraz (2) wzrosty te wykazują efekty kliniczne.
Jest dobrze ustalone, że na ilość ACh w ośrodkowym układzie nerwowym wpływa bezpośrednio doustne spożycie choliny. Badania i przeglądy, które sięgają późnych lat siedemdziesiątych XX wieku, dowodzą, że synteza ACh w mózgu (CNS) odpowiada na dostępność choliny we krwi i że zdolność neuronów do wytwarzania i uwalniania neuroprzekaźników, w tym ACh, zależy bezpośrednio od stężenie aminokwasów i choliny we krwi17, 18
W ciągu ostatnich dziesięcioleci dr Marty Hinz i jego grupy przeprowadzili doskonałe badania, które potwierdzają, że doustna suplementacja prekursorów aminokwasów może podnieść poziomy endogennych neuroprzekaźników. Jego praca dotyczy przede wszystkim serotoniny i katecholamin, ale ma zastosowanie do ACh poprzez analogiczne mechanizmy. Co ważniejsze, praca Hinza i in. ustalił, że doustne dawkowanie prekursorów prowadzi do wyraźnych efektów klinicznych i poprawy wyników leczenia pacjentów. 19–22
Okres półtrwania ACh jest bardzo krótki po 2 minutach. Aby zapewnić wierność w przekazywaniu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, organizm dodatkowo nasila enzymatyczny rozkład ACh poprzez enzymy esterazy acetylocholinowej. Podczas gdy ACh jest odzyskiwana przez wychwyt zwrotny w szczelinie synaptycznej, zwiększenie produkcji i uwolnienie w stopniu niezbędnym do zahamowania automatyczności serca będzie wymagało stałej dostępności substratów do produkcji ACh, problemu, który będziemy musieli rozwiązać.
Chociaż w literaturze medycznej nie możemy znaleźć dowodów na zastosowanie choliny w leczeniu zaburzeń rytmu serca, możemy ustalić, że biochemiczne działanie ACh kontroluje częstość akcji serca i depolaryzację. Fakt, że suplementacja doustnej choliny podnosi poziomy ACh w OUN jest od dawna ustalona w literaturze medycznej, jak cytowano17, 18. Dlatego też biochemiczna i terapeutyczna wiarygodność cholinowego aspektu MAP jest obecna.
Doniesiono, że pantetyna ma działanie antyarytmiczne na eksperymentalne modele arytmii serca. W badaniu psiego modelu niedotlenienia perfuzji serca wykazano, że podawanie pantetiny znacznie wydłuża potencjał czynności serca i okres refrakcji23. Chociaż mechanizm tego efektu nie został opisany, warto zauważyć, że jest to to samo działanie, które ACh ma nadkomorowe komórki mięśnia sercowego, jak opisano powyżej.
Badanie modeli częstości czynności serca wykazało, że
dożylne (IV) podawanie CoA powoduje przejściowe zmniejszenie częstości akcji serca. Badania te pokazują, ż
e raczej adenozynowa część cząsteczki CoA może być odpowiedzialna za zmniejszenie częstości akcji serca niż pantetina, kwas pantotenowy lub składniki cysteiny cząsteczki.
Nagromadzenie długołańcuchowych acylowych kwasów tłuszczowych pośrednich sprzyja zaburzeniom rytmu serca. Zostało to wykazane pod wieloma względami. Zaburzenia rytmu serca mogą być pierwszym objawem klinicznym u dzieci z zaburzeniami utleniania kwasów tłuszczowych25. Modele eksperymentalne wykazały, że nagromadzenie acylokarnityn i innych związków pośrednich promuje rozregulowanie wapnia prowadzące do zaburzeń rytmu serca. 26 Uszkodzenie niedokrwienne w zawale serca było również związane z te związki pośrednie promują arytmogenezę. Tymczasem metabolity o krótszym łańcuchu, takie jak acetylo-CoA i palmitoilo-CoA, nie sprzyjają arytmogenezie.26,27
Potencjalne działanie statyn (inhibitorów reduktazy HMG-CoA) na działanie przeciwarytmiczne serca jest przedmiotem zainteresowania badań. Statyny zmniejszają nawroty nadkomorowe i zaburzenia rytmu zatokowego u pacjentów z chorobą wieńcową i bez niej. Zaproponowano kilka mechanizmów tego efektu antyarytmicznego, ale żaden nie został udowodniony. Hipotezy obejmują: obniżenie poziomu cholesterolu LDL, poprawę funkcji śródbłonka, stabilizację miażdżycy tętnic, działanie przeciwzapalne, modulację przepływu jonów błonowych i poprawę funkcji autonomicznych 28, 29 Eksperymenty z innymi środkami przeciwpadaczkowymi nie wykazały podobnych efektów przeciwarytmicznych; dlatego coś wyjątkowego w statynach musi nadać im ich właściwości przeciwarytmiczne, a nie ich działanie obniżające LDL lub stabilizujące miażdżycę.
Leki statynowe hamują działanie enzymu reduktazy HMG-CoA, prowadząc do wcześniejszego wzrostu substratów metabolicznych, zwłaszcza CoA. Może się zdarzyć, że nagromadzenie CoA jest odpowiedzialne, w całości lub w części, za antyarytmiczne działanie statyn lub za poprawę funkcji autonomicznych.
W literaturze medycznej istnieje terapeutyczne prawdopodobieństwo wpływu CoA / pantetyny / PA na zaburzenia rytmu serca. Ponieważ istnieje biochemiczna i terapeutyczna możliwość pojedynczego zastosowania PA / pantetyny lub choliny, istnieje możliwość, że ich łączny efekt będzie większy niż suma jego części. To jest zasada MAP.
Protokół, materiały i eskalacja dawki
Zasada leczenia MAP polega na podaniu dwóch niezbędnych prekursorów składników odżywczych do endogennej produkcji ACh. Te dwa składniki odżywcze to cholina i kwas pantotenowy lub pantetyna. W różnych momentach preferowaliśmy różne formy tych dwóch niezbędnych składników.
Naszą obecną preferencją jest wdrożenie protokołu przy użyciu dwuwinianu choliny i pantetiny.
Nasze preferencje dotyczące dwuwinianu choliny rozwinęły się ze względu na jego wysoką rozpuszczalność w wodzie, jego siłę działania oraz wyzwania w pozyskiwaniu produktu lecytynowego, który nie jest modyfikowany genetycznie. Ponadto znaczna liczba pacjentów jest wrażliwa na soję lub jaja, a większość produktów lecytynowych na rynku pochodzi z soi lub jaj. Nasza preferencja dla pantetiny zamiast kwasu pantotenowego (PA) wynika z naszej obserwacji, że niektórzy pacjenci nie reagują na PA, chociaż reagują na pantetynę.
Protokół zaczynaliśmy od PA, ponieważ jest znacznie tańszy niż pantetina; jeśli pacjent nie zareagował na PA, wówczas zmienilibyśmy się na pantetynę. Teraz mamy tendencję do pracy w drugą stronę. Wiemy, że jeśli eskalujemy etapy dawkowania MAP za pomocą pantetiny, a arytmia nie będzie pod kontrolą, MAP prawdopodobnie nie będzie działać u tego pacjenta. I odwrotnie, jeśli uda nam się uzyskać kontrolę nad arytmią za pomocą pantetyny i choliny, możemy spróbować przejść na PA, jeśli pacjent chce tańszej opcji.
Osiągnięcie systemu dostarczania, który utrzymuje substraty na stałym poziomie we krwi, jest wyzwaniem. Jak już wspomniano, jeśli chcemy zapewnić dostępność odpowiednich poziomów prekursorów w celu działania terapeutycznego, muszą one utrzymywać się w rozsądnym stężeniu we krwi przez cały czas. Znaleźliśmy tylko jeden sposób na zapewnienie tego rodzaju stanu ustalonego, a mianowicie dozowanie składników odżywczych w napoju, który pacjent może pić w sposób ciągły przez cały dzień.
Zalecamy pacjentom mieszanie składników odżywczych w 32 uncji płynu (fl. Oz.), Butelkę do picia z wodą na początku dnia. Zakładając, że pacjent nie śpi przez 16 godzin dziennie, dzielimy dzień na 4-godzinne segmenty. W ciągu pierwszych 4 godzin dnia pacjent pije 4 fl. oz. napoju, w godzinach od 5 do 8 piją 8 fl. oz., w godzinach od 8 do 12 piją kolejne 8 fl. oz., a podczas ostatnich 4 godzin obudzenia piją 12 fl. oz., zapewniając odpowiednie poziomy z dnia na dzień (Tabela 1).
Dawkowanie MAP działa w trzystopniowym zwiększaniu dawki (Tabela 1). Na etapie 1 dostarczamy 500 mg pantetyny i 2000 mg choliny dziennie. Ze względu na bardzo krótki okres półtrwania ACh jesteśmy w stanie stwierdzić w ciągu tygodnia, czy ta dawka jest odpowiednia. Jeśli pacjent osiągnie całkowitą poprawę objawową lub obiektywną w ciągu pierwszego tygodnia, MAP utrzymuje się na etapie 1; jeśli nie, eskalujemy do etapu 2. Dawkowanie na etapie 2 wynosi 1000 mg pantetyny i 4000 mg choliny; po tygodniu ponownie oceniamy. Jeśli ustąpienie objawów lub obiektywnych ustaleń jest całkowite lub prawie całkowite, zatrzymujemy się na etapie 2, w przeciwnym razie zwiększamy do etapu 3. Dawkowanie na etapie 3 wynosi 1500 mg pantetiny i 6000 mg choliny. Ponownej oceny dokonuje się po tygodniu w taki sam sposób, jak w poprzednich etapach. Rzadko zdarza się, że ponad 1500 mg pantetiny wykaże dalsze korzyści, chociaż mieliśmy pacjentów, którzy musieli zwiększyć początkową dawkę choliny do 10 gramów, zanim przejdziemy pod kontrolę rytmu. Po kilku tygodniach uporczywego okresu bezobjawowego / arytmii można spróbować zmniejszyć dawkę w celu znalezienia najniższej skutecznej dawki, która utrzyma rozdzielczość arytmii. Gdy PA zastępuje pantetynę, stosuje się ją w podwójnej dawce pantetiny stosowanej dla tego etapu: 1000 mg na etapie 1, 2000 mg na etapie 2, 3000 mg na etapie 3. Gdy lecytyna zastępuje dwuwinian choliny, używamy - Lecytyna sojowa GMO, która zawiera 1000 mg choliny na łyżkę stołową (Tabela 1).
Tabela 1: Formy dawkowania MAP, zwiększenie dawki i sposób podawania
Kwas pantotenowy / Lecytyna pantetynowa / Dwuwinian choliny
Etap 1 1000 mg / 500 mg 2 łyżki stołowe / 2000 mg
Etap 2 2000 mg / 1000 mg 4 łyżki stołowe / 4000 mg
Etap 3 3000 mg / 1500 mg 6 łyżek stołowych / 6000 mg
*** Zmieszany z wystarczającą ilością wody, aby uzyskać 32 uncje płynu (fl. Oz.).
Ten napój jest pijany przez cały dzień zgodnie z następującym harmonogramem:
Przebudź się Pij tę kwotę
Godziny 1–4 4 fl. oz.
Godziny 5–8 8 fl. oz.
Godziny 9–12 8 fl. oz.
Godziny 13–16 12 godz. oz.
Wskazania
MAP jest wskazany dla każdej tachyarytmii, w tym tachykardii zatokowej, tachykardii przedsionkowej, tachykardii nadkomorowej, migotania przedsionków, trzepotania przedsionków i przyspieszonych rytmów komorowych, pod warunkiem, że nie ma przeciwwskazań do innych aspektów leczenia. MAP jest również wskazany w przypadku zaburzeń ektopowych, takich jak przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) i przedwczesne skurcze komorowe (PCV). MAP jest odpowiedni jako leczenie uzupełniające w zdecydowanej większości przypadków; jednak potencjalne interakcje z innymi metodami leczenia i lekami powinny być zawsze badane. Pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki. Istnieje także kilka wskazań niekardiologicznych MAP, w tym lęk, nadpobudliwość, reaktywne zaburzenia przywiązania, PTSD i inne deficyty neuroprzekaźnika i równowagi ANS.
Korzyści dodatkowe
Istnieje kilka potencjalnych korzyści ubocznych suplementacji choliną i pantetiną lub PA. Wiadomo, że u pacjentów przyjmujących metotreksat lub z zaburzeniami metabolizmu folianów lub choliny występuje większe zapotrzebowanie na cholinę7. Osoby przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny lub progestyny mogą mieć zwiększone zapotrzebowanie na kwas pantotenowy 5.
Cholina jest ważna w kilku aspektach zdrowia sercowo-naczyniowego. Jest niezbędna w czynnościach śródbłonka, które regulują ciśnienie krwi; niewydolność choliny jest powiązana z miażdżycą naczyń krwionośnych i wykazano, że obniża poziom homocysteiny. 8, 30–32 Może to pomóc w kontrolowaniu ciężkości i zapotrzebowania na leki w astmie.33,34 Cholina może zmniejszać częstość wad cewy nerwowej. 14,35 Może to mieć pozytywny wpływ na wiele stanów i procesów neurologicznych, w tym na zaburzenia psychiczne, demencję, pamięć i funkcje poznawcze.36–39 Diety z niedoborem choliny wywołują stłuszczenie wątroby, a wykazano, że doustne spożycie choliny pomaga odwrócić stłuszczeniowa choroba wątroby w kilku badaniach40–42 Dlatego jest to ważna terapia u pacjentów z tym schorzeniem lub zagrożonych nim z powodu innych schorzeń, takich jak zespół metaboliczny. Kilka badań połączyło znaczenie choliny w diecie z zapobieganiem rakowi okrężnicy, piersi i innym nowotworom. 43–45 Pantetyna może poprawić reakcję na stres.46 W powtarzanych badaniach wykazano, że pantetyna poprawia poziom cholesterolu LDL i trójglicerydów w dawkach wynoszących co najmniej 600 do 900 mg / dobę. 47–51
Przeciwwskazania i skutki uboczne
Teoretycznie przeciwwskazane jest stosowanie MAP w przypadkach bradykardii i bradydysytmii lub w warunkach, w których wydłużenie okresu refrakcji węzła SA lub AV byłoby przeciwwskazane, takich jak bloki serca pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia AV, bloki wyjściowe węzła SA, zatoki pauzy i zatrzymanie zatok. Nie są znane interakcje między choliną a innymi suplementami, lekami, chorobami, stanami lub testami laboratoryjnymi52. Najbardziej niepokojąca możliwość interakcji między pantetyną lub PA a innymi lekami, suplementami i stanami dotyczy leczenia przeciwzakrzepowego / przeciwpłytkowego i zaburzeń krwawienia. 53,54 W tych okolicznościach należy zachować szczególną ostrożność, a najlepsze praktyki nakazywałyby doradzanie pacjentom, aby zaprzestali używania pantetiny dwa tygodnie przed zabiegiem.53
Cholina może powodować działania niepożądane, w tym pocenie się, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nudności, wymioty, biegunkę i nieprzyjemny zapach ciała. 7 Wytyczne wskazują, że dzienna dawka choliny nie powinna przekraczać 3500 mg na dobę u dorosłych; jednak w badaniu dotyczącym zaburzeń napadowych zastosowano dawki od 12 000 do 16 000 mg / dobę, a dawki 7500 mg / dobę w badaniu nad wysokim ciśnieniem krwi, oba bez istotnych zdarzeń niepożądanych7,55 W jednym badaniu prospektywnym stwierdzono związek między dietami o wysokiej zawartości choliny a gruczolakiem jelita grubego u kobiet, chociaż obserwację tę można przypisać dowolnemu z kilku innych czynników.56 Osoby z chorobą wątroby lub nerek, chorobą Parkinsona, depresją lub trimetyloaminurią mogą być narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas spożywania cholina na poziomie do górnej granicy lub w jej pobliżu, chociaż w przeciwnym razie nie jest znana toksyczność choliny dla ludzi. 5,77 Uznaje się, że jest bezpieczna w ciąży i laktacji, gdy górna granica nie zostanie przekroczona.
Pantetyna jest wyjątkowo dobrze tolerowana w dawkach do 1200 mg. 5,47–51,53,54 Najczęstsze działania niepożądane mają charakter żołądkowo-jelitowy i obejmują nudności, biegunkę i dyskomfort w nadbrzuszu. W przypadku stosowania dawek przekraczających 1200 mg należy ściśle monitorować i zmniejszać dawkę lub przerwać w razie potrzeby w celu kontroli działań niepożądanych. Nie ma wystarczających dowodów na poparcie bezpieczeństwa jego stosowania w czasie ciąży i laktacji, dlatego należy tego unikać.53 Nie wiadomo na temat toksyczności dla ludzi, nawet przy bardzo wysokim poziomie spożycia.5,53
Dane pacjenta
Użyliśmy protokołu MAP, aby rozwiązać problem tachyarytmii, w tym migotania przedsionków, rytmów pozamacicznych i kołatania serca. W nadchodzących miesiącach będziemy w Nie opublikuję recenzowanej serii przypadków na temat powodzenia stosowania MAP u pacjentów z tymi schorzeniami. Małe próbkowanie udanych danych przypadku zostanie omówione tutaj i zostało podsumowane w Tabeli 2.
MAPA
Przypadek 1
C. F., 44-letnia kobieta, zgłosiła się do kliniki ze skargami na kołatanie serca, bicie serca i szybkie bicie serca. Sporadyczne odczucia „flip-flop” w jej sercu występowały od ponad 10 lat, ale częstotliwość wzrastała co 30 sekund w ciągu ostatnich dwóch tygodni. Jej badanie fizykalne było normalne w siedmiu systemach. Jej elektrokardiogram (EKG) ujawnił przyspieszony rytm spoiny, rozproszone niespecyficzne zmiany odcinka ST i brak rytmów arytmicznych (ryc. 2A). Chemia krwi i testy laboratoryjne tarczycy były w normalnych granicach. MAP rozpoczęto od 1000 mg kwasu pantotenowego i dwóch łyżek lecytyny sojowej zmieszanej z wodą i stosowanej codziennie.
Tydzień później pacjentka zgłosiła zauważenie zmniejszenia częstości akcji serca w ciągu trzech minut od pierwszego zastosowania MAP. Nadal miała okazyjne kołatanie serca, ale znacznie rzadziej i trwało tylko 10 sekund; nie korzystała codziennie z MAP. Jej EKG w tym dniu było normalne, wykazując rytm zatokowy z prędkością 60 uderzeń na minutę i bez zmian ST (ryc. 2B). Przypomniano pacjentowi, aby codziennie korzystał z MAP i utrzymywano go na etapie 1.
Miesiąc po pierwszej wizycie pacjent zgłosił tylko jeden epizod kołatania serca w ciągu poprzednich dwóch tygodni, który trwał krócej niż minutę. Ogólnie była zadowolona i pomyślała, że plan leczenia był skuteczny.
Elektrokardiogramy
Przypadek 2
X. C., 29-letni mężczyzna, zgłaszał skargi na palpitacje trwające około 30 sekund i występujące co drugi dzień do 2-3 razy dziennie przez poprzednie 10 miesięcy. Czuli się jak wczesne, mocne lub pulsujące uderzenia w klatkę piersiową i szyję, które sprawiły, że poczuł „opadanie” w klatce piersiowej. Test wysiłkowy ujawnił przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) w postaci bigeminy i kwadrygeminy, 13 PAC na minutę, ektopowy stymulator przedsionkowy i niewłaściwą reakcję ciśnienia krwi na wysiłek.
Pacjent zgłaszał codzienne stosowanie kompleksu witamin B i 1 gram niezbędnych kwasów tłuszczowych. Etap 1 MAP zapoczątkowano stosując pantetynę 500 mg i dwuwinian choliny 2000 mg wraz z kompleksem B dwa razy dziennie, formułę botaniczną (dwie części każda Passiflora incarnata i Crataegus oxycantha, po jednej części Valeriana officinalis i Leonorus cardiaca), 2 ml trzy razy / dzień i glicynian magnezu 480 mg / dzień.
Tydzień później zgłosił zauważenie poprawy po pierwszych trzech dniach leczenia. W stresujących sytuacjach odczuwał mniej palpitacji i mniej lęku, ale po codziennych ćwiczeniach nadal miał 1 lub 2 objawowe kołatanie serca. MAP zwiększono do etapu 2 i nie wprowadzono żadnych innych zmian w planie leczenia.
Po dwutygodniowej obserwacji pacjent stwierdził, że jego kołatanie serca uległo dalszej poprawie, ale jeszcze nie zniknęło całkowicie. Wciąż zauważył kołatanie serca, jeśli nie miał dość odpoczynku. Ich jakość i dotkliwość spadły; teraz przedstawił je jako „bardzo subtelne”. Utrzymano MAP etapu 2.
Podczas wizyty kontrolnej dwa tygodnie później pacjent stwierdził, że nie miał kołatania serca. Monitorowanie serca pod kątem zmienności rytmu serca nie ujawniło żadnych uderzeń arytmii.
Przypadek 3
G. S., 59-letnia kobieta, miała „trzepotanie” po otrzymaniu „dużo epinefryny” podczas zabiegu dentystycznego 3 miesiące wcześniej. Natychmiast po zabiegu zaczęła odczuwać „silne i słabe trzepotanie”, które mogło trwać tydzień lub dłużej. Nasilenie jej palpitacji zmniejszyło się nieco w ciągu trzech miesięcy, ale utrzymywały się i były gorsze w nocy. Podczas ostatniej wizyty z PCP miała nieregularnie nieregularny puls. Przedstawiła nam spoczynkowe EKG, które wykazało utrzymujący się rytm niesinusowy, niespecyficzne zmiany ST, brak rytmów arytmicznych. Kontynuacja 24-godzinnego monitorowania metodą Holtera ujawniła PAC, PCW i krótkie okresy częstoskurczu przedsionkowego. Jej historia była znacząca dla PTSD leczonego kwetiapiną 12,5 mg, L-tyrozyny 1000 mg, 5-HTP 300 mg i metylofolianem 3,75 mg dziennie. MAP rozpoczęto na etapie 2 przy użyciu 1000 mg pantetyny i 4000 mg dwuwinianu choliny.
Dwa tygodnie później, podczas pierwszej wizyty kontrolnej, pacjentka zgłosiła „znaczną poprawę” w palpitacji serca i odczuwalnym bicie serca.
Wniosek
Terapia MAP była skuteczna u wielu pacjentów z różnymi rodzajami tachykardii i zaburzeń rytmu serca przez lata jej stosowania. Z powodzeniem połączyliśmy go z innymi interwencjami naturalnymi, medycznymi i chirurgicznymi, aby osiągnąć jednakowy sukces. Są pacjenci, którzy nie odpowiadają MAP, ale można je zidentyfikować i przekierować na inne terapie w ciągu kilku tygodni od próby MAP. MAP to nasze naturalne leczenie pierwszego rzutu tachydysymii, szczególnie gdy występują choroby współistniejące, takie jak dyslipidemia lub zespół metaboliczny.
W tym miejscu przedstawiliśmy tylko niewielką próbkę prostych danych przypadku. Będziemy nadal publikować informacje o udanym zastosowaniu MAP w bardziej złożonych przypadkach, zaczynając od nadchodzącej recenzowanej serii przypadków. Następnie zamierzamy rozpocząć porównawcze próby skuteczności MAP plus zwykła terapia (konwencjonalne środki farmaceutyczne i środki kontroli rytmu) w porównaniu do zwykłej terapii plus placebo. MAP jest obiecującą opcją leczenia, która wymaga dalszych badań.
To contact the authors or for further information:
Dr. Martin Milner and Dr. Jeremy Mikolai
Heart & Lung Wellness Program
Center for Natural Medicine Inc. (CNM)
1330 SE Cesar E Chavez Blvd.
Portland, Oregon 97214
503-232-1100
CNMWellness.com
HLResident@cnmwellness.com
These authors have no financial conflicts of interest to declare.
Notes
1.Milner M. Critical decision making in the use of key cardiovascular drugs, slides 44–50. Presented at: British Columbia Naturopathic Association Conference 2010. Proceedings of the 9th Advanced Natural Medicine Conference. 2010 Sep 26; Vancouver, Canada.
2.Vincenzi. The Heart: an important ANS effector [Web page]. University of Washington, School of Medicine. 1996; updated 2004. Accessed 2012 Oct 22.
http://courses.washington.edu/chat543/c ... ector.html.
3.Klabunde RE. Norepinephrine, Epinephrine and Acetylcholine - Synthesis, Storage, Release and Metabolism [Web page]. Ohio College of Osteopathic Medicine. 1998; updated 2008. Accessed 2012 Oct 22.
http://www.cvpharmacology.com/norepinephrine.htm.
4.Champe PC, Harvey RA, Ferrier DR. Biochemistry. 3rd ed. Baltimore: Lippincott, Williams & Wilkins; 2005:104,188–192.
5.Higdon J, Drake VJ. Pantothenic acid [Web page]. Linus Pauling Institute. 2004; updated 2008. Accessed 2012 Oct 22.
http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/pa.
6.Blusztajn JK. Choline, a vital amine. Science. 1998;281(5378):794–795.
7.Higdon J, Drake VJ. Choline [Web page]. Linus Pauling Institute. 2003. Updated 2008; accessed 2012 Oct 22.
http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/pa.
8.Zeisel SH, da Costa KA. Choline: an essential nutrient for public health. Nutr Rev. 2009;Nov;67(11):615–623.
9.Hasler CM. The changing face of functional foods. J Nutr. 2000;19;(5 Suppl):499S–506S.
10. Bidulescu A, Chambless LE, Siega-Riz AM, Zeisel SH, Heiss G. Repeatability and measurement error in the assessment of choline and betaine dietary intake: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Nutr J. 2009;8(1):14.
11. Fischer LM, da Costa K, Kwock L, Galanko J, Zeisel SH. Dietary choline requirements of women: effects of estrogen and genetic variation. Am J Clin Nutrition. 2010;92(5):1113–1119.
12. Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999;513–523.
13. Champe PC, Harvey RA, Ferrier DR. Biochemistry. 3rd ed. Baltimore: Lippincott, Williams & Wilkins; 2005:261–263.
14. Zeisel SH. Choline: critical role during fetal development and dietary requirements in adults. Annu Rev Nutr. 2006;26:229–250.
15. Kohlmeier M, da Costa KA, Fischer LM, Zeisel SH. Genetic variation of folate-mediated one-carbon transfer pathway predicts susceptibility to choline deficiency in humans. Proc Natl Acad Sci USA 2005;102(44):16025–16030.
16. da Costa KA, Kozyreva OG, Song J, Galanko JA, Fischer LM, Zeisel SH. Common genetic polymorphisms affect the human requirement for the nutrient choline. FASEB J. 2006;20;(9):1336–1344.
17. Fernstrom JD. Effects on the diet on brain neurotransmitters. Metabolism. 1977;Feb;26(2):207–223.
18. Lamb S. Precursor loading for monoamines in neurological disease. J Neurosurg Nurs. 1983 Aug;15(4):228–233.
19. Hinz M, Stein A, Uncini T. Monoamine depletion by reuptake inhibitors. Drug Healthc Patient Saf. 2011;3:69–77.
20. Hinz M, Stein A, Uncini T. Amino acid management of Parkinson's disease: a case study. Int J Gen Med. 2011;Feb 28;4:165–174.
21. Hinz M, Stein A, Neff R, Weinberg R, Uncini T. Treatment of attention deficit hyperactivity disorder with monoamine amino acid precursors and organic cation transporter assay interpretation. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;Jan 26;7:31–38.
22. Trachte GJ, Uncini T, Hinz M. Both stimulatory and inhibitory effects of dietary 5-hydroxytryptophan and tyrosine are found on urinary excretion of serotonin and dopamine in a large human population. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:227–235.
23. Hayashi H, Kobayashi A, Terada H, et al. Effects of pantethine on action potential of canine papillary muscle during hypoxic perfusion. Jpn Heart J. 1985 Mar;26(2):289–296.
24. Valora N, Floridi S, Pranzetti P, Mei V. Electrocardiogram changes in the rat by coenzyme A action. Boll Soc Ital Biol Sper. 1984 Feb 28;60(2):231–235.
25. Bonnet D, Martin D, Pascale De Lonlay, et al. Arrhythmias and conduction defects as presenting symptoms of fatty acid oxidation disorders in children. Circulation. 1999 Nov 30;100(22):2248–2253.
26. Yamada KA, Kanter EM, Newatia A. Long-chain acylcarnitine induces Ca2+ efflux from sacrcoplasmic reticulum. J Cardiovasc Pharmacol. 2000 Jul;36(1):14–21.
27. DaTorre SD, Creer MH, Pogwizd SM, Corr PB. Amphipathic lipid metabolites and their relation to arrhythmogenesis in the ischemic heart. J Mol Cell Cardiol. 1991 Feb;23 Suppl 1:11–22.
28. Tamargo J, Caballero R, Gómez R, Núñez L, Vaquero M, Delpón E. Lipid-lowering therapy with statins, a new approach to antiarrhythmic therapy. Pharmacol Ther. 2007 Apr;114(1):107–126.
29. Fang WT, Li HJ, Zhang H, Jiang S. The role of statin therapy in the prevention of atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials. Br J Clin Pharmacol. 2012 Nov;74(5):744–756.
30. Lee JE, Jacques PF, Dougherty L, et al. Are dietary choline and betaine intakes determinants of total homocysteine concentration? Am J Clin Nutr. 2010 May;91(5):1303–1310.
31. Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. J Inherit Metab Dis. 2011 Feb;34(1):3–15.
32. Atkinson W, Slow S, Elmslie J, Lever M, Chambers ST, George PM. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):577–585.
33. Gupta SK, Gaur SN. A placebo controlled trial of two dosages of LPC antagonist-choline in the management of bronchial asthma. Indian J Chest Dis Allied Sci. 1997 39:149–156.
34. Gaur SN, Agarwal G, Gupta SK. Use of LPC antagonist, choline, in the management of bronchial asthma. Indian J Chest Dis Allied Sci. 1997 39:107–113.
35. Shaw GM, Carmichael SL, Yang W, et al. Periconceptional dietary intake of choline and betaine and neural tube defects in offspring. Am J Epidemiol. 2004.160:102–109.
36. Poly C, Massaro JM, Seshadri S, et al. The relation of dietary choline to cognitive performance and white-matter hyperintensity in the Framingham offspring cohort. Am J Clin Nutr. 2011 Dec;94(6):1584–1591.
37. Buchman AL, Sohel M, Brown M, et al. Verbal and visual memory improve after choline supplementation in long-term total parenteral nutrition: a pilot study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2001 Jan–Feb;25(1):30–35.
38. Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-choline as a biological supplement during neurorecovery: a focused review. PM R. 2011 Jun;3(6 Suppl 1):S123–S133.
39. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr18;(2):CD000269.
40. Zeisel SH. Choline: an essential nutrient for humans. Nutrition. 2000;16(7–8):669–671.
41. daCosta KA, Fischer LM, Kwock L, et al. Sex and menopausal status influence human dietary requirements for the nutrient choline. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1275–1285.
42. Resseguie M, Song J, Niculescu MD, da Costa KA, Randall TA, Zeisel SH. Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) gene expression is induced by estrogen in human and mouse primary hepatocytes. FASEB J. 2007;21(10):2622–2632.
43. Park CS, Cho K, Bae DR, et al. Methyl-donor nutrients inhibit breast cancer cell growth. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 Jul–Aug;44(7):268–272.
44. Ferguson LR, Karunasinghe N, Philpott M. Epigenetic events and protection from colon cancer in New Zealand. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):36–43.
45. Brewster AM, Patterson SL, Forman MR, et al. Conference Report: Eighth Annual AACR International Conference on Frontiers in Cancer Prevention Research. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Aug;3(8):1044–1048.
46. Kelly GS. Nutritional and botanical interventions to assist with the adaptation to stress. Altern Med Rev. 1999 Aug;4(4):249–265.
47. Houston M. The role of nutraceutical supplements in the treatment of dyslipidemia. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Feb;14(2):121–132.
48. Rumberger JA, Napolitano J, Azumano I, Kamiya T, Evans M. Pantethine, a derivative of vitamin B(5) used as a nutritional supplement, favorably alters low-density lipoprotein cholesterol metabolism in low- to moderate-cardiovascular risk North American subjects: a triple-blinded placebo and diet-controlled investigation. Nutr Res. 2011 Aug;31(8):608–615.
49. Horváth Z, Vécsei L. Current medical aspects of pantethine. Ideggyogy Sz. 2009 Jul 30;62(7–8):220–229.
50. Pins JJ, Keenan JM. Dietary and nutraceutical options for managing the hypertriglyceridemic patient. Prog Cardiovasc Nurs. 2006 Spring;21(2):89–93.
51. Agrati AM, Ambrosi G, Ferraro G, Palmieri. Gemfibrozil efficacy vs pantethine in dyslipoproteinemic patients: a controlled study. Curr Ther Res. 1989;45:650–663.
52. Jellin JM, ed. Choline [Web page]. Natural Medicines Comprehensive Database. 1995. Updated 2011; accessed 2012 Oct 22. Available at
http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com.
53. Jellin JM, ed. Pantethine [Web page]. Natural Medicines Comprehensive Database. 1995. Updated 2012; accessed 2012 Oct 22. Available at
http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com.
54. Prisco D, Rogasi PG, Matucci M, et al. Effect of oral treatment with pantethine on platelet and plasma phospholipids in IIa hyperlipoproteinemia. Angiology. 1987;38:241–247.
55. McNamara JO, Carwile S, Hope V, et al. Effects of oral choline on human complex partial seizures. Neurology. 1980;30:1334–1336.
56. Cho E, Willett WC, Colditz GA, et al. Dietary choline and betaine and the risk of distal colorectal adenoma in women. J Natl Cancer Inst. 2007;99:1224–1231.
57. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Choline. In: Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, D.C.: National Academies Press; 1998:390–422.
Jeremy Mikolai, ND, is the cofounder of the Naturopathic Institute of Cardiovascular and Pulmonary Medicine (NICVM). He is the attending physician in cardiovascular and pulmonary medicine at the National College of Natural Medicine (NCNM) and co-attending physician in the Heart & Lung Wellness program at the Center for Natural Medicine (CNM), both in Portland, OR. He is in his third year as the Heart & Lung Resident under the mentorship of Dr. Martin Milner at CNM and is the chief resident for 2012–2013 at NCNM. Dr. Mikolai is active in research and is an adjunct faculty member in the Masters of Science in Integrative Medicine Research (MSiMR) program at the Helfgott Research Institute at NCNM. He is actively working to create the first ND fellowship in cardiology.
Martin Milner, ND, has been in private practice since 1983 and is the medical director of the Center for Natural Medicine, Inc. CNM functions both as an integrated group medical practice and as a teaching clinic of NCNM. CNM is also active in clinical trials and research. Dr. Milner is the professor of cardiovascular and pulmonary medicine at NCNM and has been since 1986. He continues to supervise and mentor 48 ND student interns per year in the Heart & Lung Wellness Program, which he has maintained since 1999. He trains two ND residents each year, one who assists him in the Heart & Lung Wellness Program and one in his private practice. Dr. Milner is actively pursuing, with Dr. Mikolai, the creation of the first board certification program for NDs in Naturopathic Cardiology. In this regard, Dr. Milner and Dr. Mikolai cofounded the Naturopathic Institute of Cardiovascular and Pulmonary Medicine (NICVM.com), offering a rigorous curriculum of postgraduate education in naturopathic cardiovascular and pulmonary medicine.
Joseph DelGrosso, RD, (illustrator) is currently in his fourth year as a naturopathic medical student at the National College of Natural Medicine and a registered dietitian. He graduated magna cum laude in 2008 with a bachelor of science in dietetics from the State University of New York College at Oneonta, where he received the distinction of most outstanding dietetic student. He completed his dietetic internship at Queens College, New York.